🔑 关键信息
①试验标题：一项评价 GH2616 在 TP53 突变合并基因组加倍特征的复发/转移性宫颈癌（二线及以上）患者中的 Ia/Ib 期临床研究 ②药物介绍：GH2616 是勤浩医药研发的强效选择性 KIF18A 抑制剂（KIF18A（驱动蛋白家族成员 18A）），属口服小分子，采用合成致死策略，靶向细胞分裂中调控染色体定位与纺锤体长度的 KIF18A，对 TP53 突变合并全基因组加倍（WGD+）或染色体不稳定（CIN）的肿瘤具有显著抑制作用。 ③适合患者：经检测确认 TP53 突变合并 WGD+/CIN 特征、标准治疗失败/不耐受或无标准治疗的复发/转移性晚期宫颈癌患者。 ④开展中心：全国多中心
💊 新药创新优势
宫颈癌中部分亚型存在 TP53 突变合并全基因组加倍（WGD+）或染色体不稳定（CIN），导致细胞分裂异常、肿瘤快速进展。GH2616 作为 KIF18A 抑制剂，依据合成致死原理——KIF18A 缺失会使 WGD+ 细胞有丝分裂停滞并死亡，而正常二倍体细胞不受影响——精准杀伤此类肿瘤细胞，区别于传统细胞毒治疗，为 TP53 突变合并基因组不稳定性、标准治疗有限的宫颈癌患者提供全新机制的选择。
🎯 一、作用机制（四步理解）
第一步：靶向结合 → 口服后特异性抑制驱动蛋白 KIF18A 的活性 第二步：信号调控 → 干扰有丝分裂期纺锤体组装与染色体排列 第三步：效应发挥 → 在 WGD+/CIN 肿瘤细胞中诱导有丝分裂停滞、抑制增殖并促进清除 第四步：临床验证 → 通过 Ia/Ib 期临床研究确认获益人群与安全性
💡 对比说明：GH2616（KIF18A 抑制剂，合成致死）vs 现有标准治疗
| 对比维度 | GH2616（KIF18A 抑制剂，合成致死） | 现有标准治疗（化疗等） |
|---|---|---|
| 机制 | 合成致死，靶向 KIF18A–WGD+/CIN 依赖 | 细胞毒/抗血管生成等 |
| 人群 | TP53 突变合并 WGD+/CIN | 广泛 |
| 状态 | 临床试验招募中（Ia/Ib 期） | 可及 |
创新点：GH2616 通过 KIF18A 合成致死机制，精准定位于 TP53 突变合并基因组不稳定性人群，为现有治疗失败、缺乏有效方案的宫颈癌患者提供新机制选择。
🏆 二、个体优势
①新机制、新靶点 KIF18A 合成致死策略，区别于已获批方案的作用路径。
②精准人群选择 面向 TP53 突变合并 WGD+/CIN 的基因组不稳定性肿瘤。
③口服、透脑潜力 口服给药、生物利用度高，临床前显示透脑性良好，有望覆盖脑转移。
④面向标准治疗失败人群 为缺乏有效方案者提供临床试验机会。
⑤由研究中心专业管理 用药与安全由研究团队严密监测。
📊 三、前期/当前临床数据
重要说明：GH2616 目前处于临床试验早期阶段（Ia/Ib 期），官方尚未公布经同行评审的患者水平关键疗效数据（如 ORR、PFS、OS）。以下为已公开试验登记与在研进展，供预期参考（非 GH2616 自身确证性患者数据）。
- 试验：评价 GH2616 片在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和初步疗效的剂量递增、剂量扩展 Ia/Ib 期临床研究（登记号 CTR20240250）
- 受试人群：标准治疗失败/不耐受/无标准治疗，且经实验室证实存在 TP53 基因突变和基因组加倍（WGD+）特征的复发或转移性晚期实体瘤；妇科肿瘤队列含宫颈鳞癌（需 TP53 阳性）。
- 研发进展：GH2616 临床试验申请（IND）已于 2024-01 获 NMPA 与 FDA 批准，为全球率先进入临床的 KIF18A 抑制剂之一。
📌 在研临床试验进展
- 上述 Ia/Ib 期研究当前处于招募中状态，重点面向 二线及以上、TP53 突变合并 WGD+/CIN 的复发/转移性宫颈癌等实体瘤患者。具体入排与疗效数据以研究中心与申办方公布为准。
🔍 一句话总结
GH2616 作为靶向 KIF18A 的合成致死口服小分子，凭借对 TP53 突变合并基因组不稳定性肿瘤的精准选择性，为现有治疗失败的复发/转移性宫颈癌患者提供了新机制临床试验机会。
📋 入组标准（部分）
1. 经中心实验室或试验方案检测确认存在 TP53 基因突变合并全基因组加倍（WGD+）或染色体不稳定（CIN）特征（以中心实验室/试验方案基因检测结果为入组依据）。
2. 经组织学/细胞学确诊的复发或转移性晚期宫颈癌，且为二线及以上（标准治疗失败/不耐受/无标准治疗）患者。
注：以上为部分关键入组标准；年龄、ECOG 评分、器官功能等通用标准详见临床试验方案。
🚫 排除标准（部分）
1. 存在 POLE 热点突变、dMMR/MSI-H（微卫星高度不稳定）或可识别超突变表型（研究排除人群）。
2. 既往接受过 KIF18A 抑制剂治疗。
注：以上为部分关键排除标准，详见临床试验方案。
📞 如何报名
报名方式：13022079715（手机微信同号）
📚 数据来源
1. 国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）/ 临床试验登记平台（CTR20240250）：GH2616 在晚期实体瘤的 Ia/Ib 期临床研究登记信息。
2. 美国食品药品监督管理局（FDA）/ 国家药品监督管理局（NMPA）：GH2616 临床试验申请（IND）批准（2024-01）。
3. 勤浩医药（GenHouse Bio）官方公告：GH2616 为靶向 KIF18A 的强效选择性抑制剂，采用合成致死策略，对 TP53 突变合并 WGD+/CIN 肿瘤具显著抑制。