🔑 关键信息
试验标题：一项评价HRS-4642联合化疗（吉西他滨+白蛋白紫杉醇）对比安慰剂联合化疗，一线治疗携带 KRAS G12D 突变的晚期/转移性胰腺癌的随机、对照、双盲 III 期临床研究
药物介绍：HRS-4642 为恒瑞医药自主研发的 KRAS G12D 非共价、高选择性小分子抑制剂，特异性结合 KRAS G12D 并抑制下游 MEK/ERK 磷酸化，阻断肿瘤增殖与转移。
适合患者：既往未接受系统性抗肿瘤治疗、携带 KRAS G12D 突变的晚期/转移性胰腺癌（一线）患者。
开展中心：全国多中心
💊 新药创新优势
KRAS G12D 是胰腺癌最常见的驱动突变之一，长期缺乏针对性靶向药。HRS-4642 作为国内首个、全球前列进入临床的 KRAS G12D 非共价抑制剂，精准作用于 KRAS G12D 突变人群，联合标准化疗有望突破胰腺癌一线治疗困境，为现有治疗失败或缺乏有效方案的患者提供精准新选择。
🎯 一、作用机制（四步理解）
第一步：精准结合 → 非共价、高选择性结合 KRAS G12D 突变蛋白
第二步：信号阻断 → 抑制下游 MEK、ERK 蛋白磷酸化
第三步：增殖抑制 → 阻断 RAS 通路驱动的肿瘤细胞增殖、侵袭与转移
第四步：协同增效 → 联合化疗（AG 方案）增强抗肿瘤活性
💡 对比说明：HRS-4642（KRAS G12D 抑制剂）vs 现有标准治疗
| 对比维度 | HRS-4642（KRAS G12D 抑制剂） | 现有标准治疗（化疗） |
|---|---|---|
| 作用靶点 | 精准抑制 KRAS G12D | 非特异细胞毒 |
| 适用人群 | KRAS G12D 突变阳性 | 广泛，无靶点筛选 |
| 联合价值 | 与化疗协同增效 | 单药疗效有限 |
创新点：HRS-4642 通过非共价、高选择性抑制 KRAS G12D，从驱动突变层面精准阻断 RAS 通路，联合标准化疗为 KRAS G12D 突变胰腺癌患者提供"靶向+化疗"的全新路径。
🏆 二、个体优势
① 直击驱动突变，精准靶向 高选择性结合 KRAS G12D，针对胰腺癌关键驱动变异。
② 非共价、差异化机制 与共价抑制剂机制不同，潜在安全与耐药谱更优。
③ 联合化疗协同增效 联合吉西他滨+白蛋白紫杉醇（AG）方案展现优于历史化疗的疗效信号。
④ 一线定位，覆盖更广 面向既往未接受过系统治疗的 KRAS G12D 突变晚期胰腺癌患者。
⑤ 国内首个进入 III 期 研发进度位居全球前列，有望加速惠及患者。
📊 三、前期/当前临床数据
数据说明：以下为已公开的 Ib/II 期临床研究数据（欧洲肿瘤内科学会 ESMO 2025 年会报告，研究被《Nature Medicine》接收），属早期信号；HRS-4642 目前正处于一线 KRAS G12D 突变胰腺癌的确证性 III 期临床，尚待更大样本验证与监管批准。
📌 Ib/II 期联合 AG 方案（ESMO 2025）
- 研究人群：携带 KRAS G12D 突变的晚期胰腺癌，HRS-4642 联合吉西他滨+白蛋白紫杉醇（AG）一线治疗
- 客观缓解率（ORR，客观缓解率）达 63.3%，疾病控制率（DCR，疾病控制率）高达 93.3%
- 中位随访 7.5 个月时，6 个月无进展生存（PFS，无进展生存）率达 89.3%
- 安全性可控，研究被《Nature Medicine》接收（快速通道处理）
🔍 一句话总结
HRS-4642 作为国内首个进入 III 期的 KRAS G12D 非共价抑制剂，联合化疗为 KRAS G12D 突变的晚期胰腺癌一线患者带来精准靶向的新希望。
📋 入组标准（部分）
1. 经中心实验室或本地检测确认携带 KRAS G12D 突变（以试验方案规定的检测方法与阈值为准）
1. 经组织学/细胞学确诊为晚期/转移性胰腺癌，且为既往未接受过针对晚期/转移性胰腺癌系统性抗肿瘤治疗的一线患者
1. 可提供用于基因检测的肿瘤组织样本
注：以上为部分关键入组标准，最终入组由研究中心医生评估决定。
🚫 排除标准（部分）
1. 既往接受过 KRAS G12D 靶向治疗
1. 存在显著临床意义的急性或慢性胰腺炎
1. 伴有未经治疗或活动性的中枢神经系统（CNS）转移
注：以上为部分关键排除标准，最终由研究中心医师结合完整试验方案及受试者具体情况综合判定。
📞 如何报名
报名方式：13022079715（手机微信同号）
📚 数据来源
1. 恒瑞医药官方公告：HRS-4642 联合 AG 方案被 CDE 纳入突破性治疗品种（一线 KRAS G12D 突变胰腺癌）
1. 欧洲肿瘤内科学会（ESMO）2025 年会官方摘要：HRS-4642 联合 AG 方案 Ib/II 期研究
1. 《Nature Medicine》（同行评审期刊）：HRS-4642 Ib/II 期研究（接收/发表）
1. 国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）/ 药物临床试验登记与信息公示平台（CTR20254212）、ClinicalTrials.gov（NCT07240766）：III 期临床试验登记