🔑 关键信息
①试验标题：一项评价TCC1727联合贝莫苏拜单抗在ATM突变或ATM蛋白缺失晚期实体瘤（含子宫内膜癌）患者中的临床研究 ②药物介绍：TCC1727是北京泰德制药研发的高选择性ATR（共济失调毛细血管扩张和Rad3相关）抑制剂，可口服，通过抑制DNA损伤应答通路选择性杀伤ATM缺陷肿瘤。 ③适合患者：经治、且经检测确认ATM突变或ATM蛋白表达缺失的晚期实体瘤患者（含子宫内膜癌等队列） ④开展中心：全国多中心
💊 新药创新优势
ATR是DNA损伤应答（DDR）的关键激酶，在ATM缺陷或同源重组缺陷的肿瘤中扮演"备份"生存通路。TCC1727作为高选择性ATR抑制剂，精准打击依赖ATR通路的ATM突变/蛋白缺失肿瘤，为现有治疗失败、且携带ATM异常的晚期实体瘤（包括子宫内膜癌）患者提供新的靶向机会。
🎯 一、作用机制（四步理解）
1. 靶向结合：口服后高选择性抑制ATR激酶活性。
2. 阻断DDR：抑制ATR介导的DNA损伤应答通路，阻止受损DNA的修复与复制重启。
3. 复制应激：在ATM缺陷/同源重组缺陷肿瘤中，ATR抑制引发剧烈复制应激与DNA损伤。
4. 诱导凋亡：癌细胞因无法修复损伤而周期停滞、凋亡，尤其对ATM突变/蛋白缺失肿瘤敏感。
💡 对比说明：TCC1727（ATR抑制剂）vs 现有标准治疗
| 对比维度 | TCC1727（ATR抑制剂） | 现有标准治疗 |
|---|---|---|
| 作用靶点 | ATR（DDR关键激酶） | 广谱细胞毒/既定方案 |
| 精准人群 | ATM突变/蛋白缺失肿瘤 | 广泛 |
| 定位 | 新机制、联合增效 | 已获批方案 |
🏆 二、个体优势
① 新机制、新靶点：区别于已获批方案，作用于DDR通路。
② 面向ATM异常人群：为ATM突变/蛋白缺失、缺乏有效方案的实体瘤患者提供机会。
③ 口服便利：每日空腹口服给药，使用方便。
④ 联合潜力大：与PD-L1单抗（贝莫苏拜单抗）、PARP抑制剂（奥拉帕利）等联合可扩大获益。
⑤ 招募中、可免费获得新药：符合条件患者有机会入组并接受专业随访管理。
📊 三、前期/当前临床数据
重要说明：TCC1727目前处于Ⅰb/Ⅱ期临床试验阶段，官方尚未公布患者水平疗效数据（如ORR、PFS、OS）。以下为已公开试验设计与在研进展，供预期参考（非TCC1727自身患者数据）。
📌 在研临床试验进展
- 一项TCC1727联合贝莫苏拜单抗（PD-L1单抗）/奥拉帕利/托泊替康治疗晚期实体瘤的Ⅰb/Ⅱ期临床试验（CTR20253887），面向ATM突变或ATM蛋白表达缺失、且经治的晚期实体瘤患者（含子宫内膜癌等队列）。
- 另一项国际登记研究（NCT07371663）正在评估TCC1727联合方案的剂量爬坡与初步抗肿瘤活性。
🔍 一句话总结
TCC1727作为高选择性ATR抑制剂，为携带ATM突变/蛋白缺失、经治进展的晚期实体瘤（含子宫内膜癌）患者提供了精准靶向治疗的新机会。
📋 入组标准（部分）
1. 经检测确认存在ATM突变或ATM蛋白表达缺失（以中心实验室/试验方案基因检测结果为入组依据）。
2. 经组织学/细胞学确诊的晚期或转移性实体瘤，且为二线及以上、经治进展或缺乏标准治疗的患者（含子宫内膜癌等队列）。
3. 既往未接受过ATR抑制剂或同类细胞周期检查点抑制剂（ATM/WEE1/CHK1/CHK2抑制剂）治疗。
注：以上为部分关键入组标准，最终入组由研究中心医生结合完整方案评估决定。
🚫 排除标准（部分）
1. 已知存在EGFR、ALK、ROS1、BRAF、MET、RET、KRAS、NRAS等驱动基因突变（特定队列要求相应野生型）者。
2. 既往接受过ATR/ATM/WEE1/CHK1/CHK2等细胞周期检查点抑制剂治疗者。
3. 有症状的中枢神经系统转移或严重心脑血管疾病、器官移植史者。
注：以上为部分关键排除标准，最终评估由研究中心医生结合完整试验方案决定。
📞 如何报名
报名方式：13022079715（手机微信同号）
📚 数据来源
1. 药物临床试验登记与信息公示平台（CDE）：TCC1727联合贝莫苏拜单抗/奥拉帕利治疗晚期实体瘤Ⅰb/Ⅱ期临床试验（CTR20253887）。
2. ClinicalTrials.gov：Phase Ib/II Study of TCC1727 Combination Therapy in Advanced Solid Tumors（NCT07371663）。
3. 北京泰德制药官方公告：TCC1727（高选择性ATR抑制剂）研发与临床试验进展。