🔑 关键信息
- 试验标题：SYN-608（PARG 抑制剂）治疗多基因突变实体瘤（含子宫内膜癌）
- 药物介绍：SYN-608，为PARG（聚 ADP 核糖酰基转移酶样 3，PARP 相关通路）小分子抑制剂；通过抑制 PARG 干扰 DNA 损伤修复平衡，与 PARP 抑制剂机制互补，属于合成致死策略的新兴方向。
- 适合患者：晚期/复发性子宫内膜癌，尤其是 DNA 损伤修复缺陷（如 HRD、BRCA 相关）或 PARP 抑制剂耐药后人群；部分为妇科恶性肿瘤泛人群。
- 开展中心：全国多中心
💊 新药创新优势
PARP 抑制剂在妇科肿瘤已确立地位，但耐药普遍。PARG 处于同一 DNA 修复网络上游/互补环节，抑制 PARG 可"反向"累积 PAR 链、加重 DNA 损伤，为 PARP 耐药或 HRD 肿瘤提供新合成致死靶点。
🎯 一、作用机制（四步理解）
- 第一步｜靶向修复酶：SYN-608 抑制 PARG，阻断 PAR 链水解。
- 第二步｜PAR 累积：细胞内 PAR 多聚 ADP 核糖链异常累积。
- 第三步｜复制应激：DNA 损伤修复失衡，复制叉崩溃。
- 第四步｜合成致死：修复缺陷肿瘤细胞因无法代偿而死亡。
💡 对比说明：本品 vs 同类代表药物
| 维度 | SYN-608（PARG 抑制剂） | PARP 抑制剂（奥拉帕利等） | 化疗 |
|---|---|---|---|
| 靶点 | PARG | PARP | DNA 广泛损伤 |
| 机制 | 修复网络互补抑制 | 合成致死（HRD） | 细胞毒 |
| 优势 | 潜在克服 PARP 耐药 | 已获批 | 标准 |
| 定位 | 早期在研 | 获批 | 一线后 |
🏆 二、个体优势
① 新修复靶点：与 PARP 互补，潜在克服 PARP 耐药。
② 合成致死：聚焦 DNA 修复缺陷人群。
③ 口服小分子：给药便利。
④ 妇科适配：针对子宫内膜癌 HRD 特征设计。
📊 三、前期/当前临床数据
数据成熟度：SYN-608 处于早期临床阶段，官方尚未公布患者水平关键疗效数据；同类 PARG 抑制剂全球多在早期探索。
- 试验进展：I 期剂量爬坡与适应症拓展（含子宫内膜癌）招募中（早期信号）。
- 机制参照：PARP 抑制剂在 HRD 子宫内膜癌/卵巢癌已验证 PFS 获益（已验证数据），为 PARG 策略提供合理性。
- 本品具体数据以最终发表为准。
🔍 一句话总结
SYN-608 以 PARG 抑制剂切入 DNA 修复互补通路，为 PARP 耐药/HRD 子宫内膜癌提供合成致死新思路。
📋 入组标准（部分）
1. 病理确诊的晚期或复发性子宫内膜癌。
2. 已知 HRD 状态或提供组织进行 HRR 基因检测（部分要求）。
3. 既往接受过含铂化疗（后线）或一线维持适合者。
4. ECOG 0-1 分。
5. 具备可测量病灶。
以上为部分关键标准，具体最终由研究中心医师结合完整试验方案及受试者具体情况综合判定。
🚫 排除标准（部分）
1. 既往对 PARP/PARG 类药物严重不耐受。
2. 骨髓储备严重低下。
3. 未控制的中枢神经系统转移。
4. 严重肝肾功能障碍。
5. 妊娠期或哺乳期。
以上为部分关键标准，具体最终由研究中心医师结合完整试验方案及受试者具体情况综合判定。
📞 如何报名
报名方式：13022079715（手机微信同号）
📚 数据来源
1. SYN-608 研发企业官网及临床登记公告
2. PARP 抑制剂妇科肿瘤数据：Lancet / NEJM 发表（机制参照）
3. NMPA 药物临床试验登记信息
5. 百度百科 / 医学百科 "PARG 抑制剂" 词条
本文仅供医学科普参考，具体治疗方案请务必咨询专业医生；临床试验招募状态实时变化，请以研究中心最新通知为准。