🔑 关键信息
- 试验标题：DASH 研究（T-DXd 联合 ceralasertib）治疗 HER2 过表达结直肠癌
- 药物介绍：本品核心为 T-DXd（Trastuzumab Deruxtecan，德曲妥珠单抗，DS-8201），由第一三共/阿斯利康研发，为 HER2 抗体药物偶联物（HER2 ADC）；载荷为拓扑异构酶 I 抑制剂（DXd），DAR 约 8；本试验联合 ATM 抑制剂 探索 HER2+ 结直肠癌的 DNA 损伤协同。
- 适合患者：HER2 阳性（IHC 3+ 或 ERBB2 扩增）转移性结直肠癌，尤其经治后进展、RAS/BRAF 状态不限者。
- 开展中心：全国多中心
💊 新药创新优势
HER2 阳性结直肠癌缺乏标准靶向药。T-DXd 以高 DAR 的 HER2 ADC 在结直肠癌已验证显著缓解，叠加 ATM 抑制剂强化 DNA 损伤修复阻断，有望进一步突破耐药。
🎯 一、作用机制（四步理解）
- 第一步｜导航：HER2 单抗端结合肿瘤 HER2 受体。
- 第二步｜内吞释药：ADC 内吞后连接子裂解，释放 DXd 载荷。
- 第三步｜DNA 损伤：DXd 抑制拓扑异构酶 I，造成 DNA 断裂。
- 第四步｜协同阻断：ATM 抑制剂阻断 DNA 损伤修复，与 DXd 合成致死、放大杀伤。
💡 对比说明：本品 vs 同类代表药物
| 维度 | T-DXd + ATM 抑制剂 | T-DXd 单药（DESTINY-CRC） | 曲妥珠单抗+化疗 |
|---|---|---|---|
| 机制 | HER2 ADC + DNA 修复阻断 | HER2 ADC | HER2 单抗+细胞毒 |
| 载荷 | DXd（拓扑异构酶 I） | DXd | 无载荷 |
| 优势 | 协同克服耐药 | 已验证缓解 | 传统 |
| 定位 | 联合在研 | CRC 已获批（海外） | 有限 |
🏆 二、个体优势
① 高 DAR ADC：约 8 的药物抗体比提升瘤内暴露。
② 旁观者效应：跨 HER2 异质性杀伤。
③ DNA 修复协同：ATM 抑制放大 DXd 杀伤。
④ HER2+ 精准：为 HER2+ CRC 提供靶向新选择。
📊 三、前期/当前临床数据
数据成熟度：T-DXd 在 HER2+ 结直肠癌的 DESTINY-CRC02 已读出（海外获批），属已验证数据；联合 ATM 抑制剂为早期信号。
- DESTINY-CRC02：T-DXd 在 HER2+ 经治 CRC 的 ORR 约 37%-47%，中位 PFS 约 5-6 月（已验证数据，ASCO/ESMO 摘要）。
- 联合 ATM 抑制剂：I 期剂量与安全探索中，评估协同与毒性（早期信号）。
- 本品具体数据以发表为准。
🔍 一句话总结
T-DXd 联合 ATM 抑制剂以"HER2 ADC + DNA 修复阻断"双管齐下，为 HER2 阳性结直肠癌强化精准打击。
📋 入组标准（部分）
1. 病理确诊转移性结直肠癌，HER2 阳性（IHC 3+ 或 ERBB2 扩增）。
2. 既往标准治疗（含奥沙利铂/伊立替康）后进展。
3. 提供组织进行 HER2 检测。
4. ECOG 0-1 分。
5. 具备可测量病灶。
以上为部分关键标准，具体最终由研究中心医师结合完整试验方案及受试者具体情况综合判定。
🚫 排除标准（部分）
1. HER2 阴性（IHC 0-1+ 且未扩增）。
2. 既往 T-DXd 或同载荷 ADC 严重不耐受（ILD 风险）。
3. 间质性肺病（ILD）病史。
4. 未控制的中枢神经系统转移。
5. 严重骨髓/肝功能不全。
以上为部分关键标准，具体最终由研究中心医师结合完整试验方案及受试者具体情况综合判定。
📞 如何报名
报名方式：13022079715（手机微信同号）
📚 数据来源
1. 第一三共/阿斯利康 T-DXd（德曲妥珠单抗）官网及企业公告
2. DESTINY-CRC02：ASCO / ESMO 会议摘要
3. NMPA 药物临床试验登记信息
5. 百度百科 / 医学百科 "HER2 ADC" 词条
本文仅供医学科普参考，具体治疗方案请务必咨询专业医生；临床试验招募状态实时变化，请以研究中心最新通知为准。