整理截至 2026-07-26 ｜ 来源：ASCO / NCCN / ATA / CSCO / WHO / 专家共识 / 期刊会议
🔑 核心摘要（5 条最热要点）
1. 2026 ASCO 指南革新：确立"基因检测先行、精准靶向优先"核心原则，未分化癌（ATC）要求 72 小时内快速基因检测 + MDT 整合。
2. 核心检测组合：BRAF V600E（乳头状癌 80%–90%）、TERT 启动子、RAS、RET/PTC 融合、NTRK/ALK 融合、TP53，以及 dMMR/MSI/TMB。
3. ATC 治疗突破：BRAF V600E 阳性 ATC，达拉非尼 + 曲美替尼（D+T）双靶方案为全分期强推荐；存在 NTRK/RET 融合者优先对应靶向。
4. 髓样癌（MTC）精准：RET 突变阳性晚期 MTC，高选择性 RET 抑制剂（塞普替尼 / 普拉替尼）为一线标准，优于传统多靶点 TKI。
5. ADC 多点破局：TROP2（戈沙妥珠单抗 / SKB264 II 期）、HER2（T-DXd 泛瘤种已批）、甲状腺球蛋白（在研）齐头并进；甲状腺癌暂无 ADC 专属获批适应证。
一、2026 指南与共识：分子检测更新要点
2026 年甲状腺癌诊疗进入"以分子分型驱动"的新阶段。核心权威文件包括 2026 ASCO 甲状腺癌系统性治疗指南（国际最新）、NCCN 甲状腺癌指南（v1.2025）、ATA 2025 成人分化型甲状腺癌管理指南、CSCO 滤泡上皮来源甲状腺癌诊疗指南（2025 版），以及多项中国专家共识。
| 维度 | ASCO 2026 | NCCN 2025 | ATA 2025 | CSCO 2025 |
|---|---|---|---|---|
| 核心理念 | 基因检测先行、精准靶向优先 | 结构性复发/转移 RAIR-DTC 行体细胞检测 | 基因分型指导精准诊疗 | 检测用于辅助诊断/风险分层/靶向指导 |
| 必检基因 | BRAF V600E、RET、NTRK 等驱动变异 | ALK、NTRK、BRAF、RET 融合；dMMR、MSI、TMB | BRAF、TERT、RAS、RET 等 | BRAF、RAS、RET、TERT、TP53 |
| ATC 策略 | 72h 内快速基因检测 + MDT 整合 | D+T 用于 BRAF V600E；NTRK/RET 对应靶向 | 快速分型、抢时间 | MDT 为核心、系统治疗联合 |
| MTC 策略 | RET 突变→高选择性 RET 抑制剂一线 | RET 检测指导 Selpercatinib/Pralsetinib | RET 突变全程管理 | RET 为 MTC 核心驱动 |
| 方法学 | NGS 大 panel 优先 | NGS + IHC/ISH 互补 | PCR + NGS 按场景 | PCR 与 NGS 结合，依形态选平台 |
关键更新解读
- ASCO 2026：首次以系统治疗指南形式统一四大亚型（DTC/PDTC/ATC/MTC）决策框架，强调"先检测、后用药"；DHGTC/PDTC 无驱动变异时可考虑仑伐替尼/索拉非尼等 MKI。
- NCCN 2025：明确对结构性持续/复发的 RAIR-DTC 患者开展体细胞检测，覆盖 ALK/NTRK/BRAF/RET 融合及 dMMR/MSI/TMB，为泛瘤种免疫治疗与靶向提供依据。
- CSCO 2025：指出分子检测用于辅助病理诊断、复发风险分层与靶向指导；常用平台为 PCR 与 NGS，形态提示高度恶性但 PCR 野生型者应追加 NGS。
- 共识/WHO：《甲状腺癌术后病理诊断专家共识（2025）》强调 RAS 样/BRAF 样分型；《第 5 版 WHO 分类》提出 RAS 样与 BRAF 样肿瘤；RAIR-DTC 指南（2024）指出 BRAF 样更易去分化、与碘难治相关。
二、分子检测"核心 + 扩展"与快速基因检测
核心检测（确诊即检，分型与预后并重）
- BRAF V600E：乳头状癌检出率约 80%–90%，提示侵袭性、碘抵抗（下调碘代谢基因），与 TERT 共突变时复发风险最高。
- TERT 启动子突变：晚期/腺外侵犯中达 40%–60%，与 BRAF 共存显著缩短 PFS，是 RAIR-DTC 关键驱动。
- RET/PTC 融合 & RAS 突变：乳头状癌分型标志；RET 融合（约 6.8%）可对应 RET 抑制剂，RAS 样肿瘤多为惰性。
- NTRK / ALK 融合：罕见但可靶向（拉罗替尼/恩曲替尼、洛拉替尼等），属"不限瘤种"靶点。
扩展检测（进展后 / 广筛 / 特殊亚型）
- dMMR / MSI-H / TMB-H：评估免疫检查点抑制剂获益（泛瘤种适应证）。
- TP53 / RB1：ATC 去分化、预后极差的重要标志，提示需免疫联合化疗 + MDT。
- RET 突变（MTC）：25%–30% 为遗传性（如 C634R、M918T），所有 MTC 患者应完成 RET 检测与家系筛查。
- EGFR / MET 等：在 ATC 等新兴探索中渐受关注，部分进入临床研究。
快速基因检测（ATC 专属）
- 72 小时窗口：ASCO 2026 强调 ATC 治疗必须基于 MDT，在 72 h 内获取肿瘤组织完成基因检测，为系统治疗争取根治性手术（R0/R1）机会。
- 决策灯塔：BRAF V600E→D+T；无驱动变异→仑伐替尼 + 免疫；NTRK/RET 融合→对应靶向，实现全人群个体化。
检测技术与质控：组织 NGS 大 panel（推荐） + PCR（BRAF/RAS 快速）+ IHC/ISH（RET、dMMR）；FNAB 用于术前良恶性辅助诊断；FFPE 肿瘤细胞占比需满足要求。建议 CAP/CLIA 认证实验室；报告须含分子分型、关键突变、MSI/MMR、TMB 及复发风险分层。
三、甲状腺癌 ADC 药物靶点汇总（已上市 + 在研）
重要说明：目前甲状腺癌 尚无 ADC 药物获 NMPA/FDA 正式批准用于甲状腺专属适应证。下表"已上市"指该 ADC 已在他瘤种获批、可在甲状腺癌（如 HER2 IHC 3+）按泛瘤种/临床试验使用；"在研"指甲状腺癌临床阶段药物。
| 靶点 | 代表药物 | 甲状腺癌研发现状 | 关键信息 |
|---|---|---|---|
| TROP2 | 戈沙妥珠单抗（SG / Trodelvy） | II 期（DTC & ATC） | GETNE-T2318、SETHY（NCT06235216）、SG-SGTC（NCT06923826）多项在研；TROP2 在 DTC/ATC 膜上高表达 |
| TROP2 | 芦康沙妥珠单抗（SKB264 / Sac-TMT） | II 期（联合免疫） | NCT07068542：ATC/PDTC/RAIR-DTC，SKB264 ± 替雷利珠单抗；NCT544641 联合免疫探索 |
| TROP2 | Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd） | 标杆药物（其他瘤种已批） | TROP2 ADC 代表，甲状腺癌数据待拓展 |
| HER2 | 德曲妥珠单抗（T-DXd / Enhertu） | 泛瘤种已批（2024 FDA） | FDA 2024 批 HER2 IHC 3+ 实体瘤；甲状腺癌 HER2 过表达可适用（DESTINY-PanTumor02/03 含甲状腺癌） |
| 甲状腺球蛋白（Tg） | 抗 Tg ADC（在研） | I/II 期 | 甲状腺特异性靶点；上海十院开发，NCT05078853 等甲状腺癌研究 |
| 其他探索 | c-MET / CLDN18.2 / EGFR | 早期探索 | 在 ATC 等亚型初步探索，尚无关键数据 |
重点药物解读
- 戈沙妥珠单抗（SG）：首个在甲状腺癌系统推进的 TROP2 ADC。II 期 SETHY/GETNE-T2318 设 DTC（RAIR）与 ATC 两队列，10 mg/kg d1/d8 q3w，主要终点 ORR；机制上 TROP2 高表达 + 拓扑异构酶 I 载荷 + 旁观者效应，适合异质性肿瘤。
- SKB264（芦康沙妥珠单抗）：国产 TROP2 ADC，NCT07068542 探索 ATC 联合免疫治疗（OS 为主要终点），代表"ADC + IO"新方向。
- T-DXd：FDA 已批 HER2 IHC 3+ 泛瘤种实体瘤（2024），甲状腺癌若 HER2 过表达可据此使用；DESTINY-PanTumor02 全球 ORR 61.3%、mPFS 11.9 月，中国 DESTINY-PanTumor03（2026 ASCO）ORR 58.0%、mPFS 15.7 月。
- 抗 Tg ADC：利用甲状腺球蛋白的甲状腺特异性，理论上正常组织毒性低，是甲状腺癌"专属化"ADC 的重要探索方向。
研发格局：甲状腺癌 ADC 以 TROP2、HER2 为最成熟方向，甲状腺球蛋白为差异化在研靶点。总体而言，绝大多数仍处临床早期，甲状腺癌是 ADC 的"后发赛道"，但 ATC 等难治亚型需求迫切，进展正在加速。
四、临床意义与 MDT 建议
- 先检测后用药：所有晚期/复发甲状腺癌确诊即完成核心检测；MTC 必查 RET；ATC 抢 72h 快速检测。
- 分子分型分层：BRAF V600E→D+T；RET→RET 抑制剂；NTRK→TRKi；HER2 过表达→T-DXd（泛瘤种）；TROP2 高表达→ADC 临床。
- 碘难治管理：BRAF/TERT 阳性提示 RAIR 风险，结合 sTg 动力学与双模态影像动态表型化（Front Endocrinol 2026）。
- MDT 决策：ATC、罕见融合、多重突变、特殊组织学、原发不明等复杂病例须多学科会诊。
💡 专业点评：2026 年甲状腺癌的主线极为清晰——检测前移、分型细化、ADC 破局。以 2026 ASCO 指南为标志，"基因检测先行"已成为跨亚型统一原则，ATC 的 72 小时快速检测 + MDT 模式显著改写了这一"攻坚战"亚型的救治逻辑。ADC 方面，TROP2（SG、SKB264）在 DTC/ATC 密集进入 II 期，HER2（T-DXd）借泛瘤种获批打开甲状腺癌 HER2 过表达人群入口，甲状腺球蛋白 ADC 则瞄准"甲状腺专属"差异化。但须清醒：甲状腺癌暂无 ADC 专属获批适应证，临床应以指南推荐等级、药物获批范围及 MDT 意见为准，警惕 ILD、血液学毒性等 ADC 类效应，并以高灵敏度分子检测动态监测耐药演变。
数据来源
1. 2026 ASCO Guideline: Systemic Therapy for Thyroid Cancer.
2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Thyroid Carcinoma (Version 1.2025).
3. ATA Guidelines for Management of Adults with Differentiated Thyroid Cancer (2025).
4. CSCO 滤泡上皮来源甲状腺癌诊疗指南 2025 版.
5. 甲状腺癌术后病理诊断专家共识（2025 版），中华病理学杂志.
6. 放射性碘难治性分化型甲状腺癌诊治管理指南（2024 版），中华核医学与分子影像杂志.
7. 甲状腺癌基因检测与临床应用广东专家共识（2020 版）及第 5 版 WHO 甲状腺肿瘤分类.
8. Meric-Bernstam F, et al. DESTINY-PanTumor02. J Clin Oncol. 2024;42(1):47-58.
9. DESTINY-PanTumor03 Part 1（中国人群）. 2026 ASCO Abstract 3026.
10. SETHY（NCT06235216）/ GETNE-T2318 / SG-SGTC（NCT06923826）Sacituzumab Govitecan 甲状腺癌 II 期.
11. NCT07068542 / NCT544641 Sacituzumab Tirumotecan（SKB264）± 免疫 甲状腺癌研究.
12. Anti-thyroglobulin ADC（NCT05078853 等），上海第十人民医院.
13. Tan et al. Dynamic Phenotyping of RAIR-DTC. Front Endocrinol. 2026;17:1891291.
14. Ghidini A, et al. Trastuzumab deruxtecan in non-breast solid tumors. Crit Rev Oncol Hematol. 2026;220:105158.
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