369例Ib/II期启动！维立志博LBL-024（PD-L1/4-1BB双抗）攻坚MSS型结直肠癌冷肿瘤
一、核心摘要
- **Ib/II 期已启动**：维立志博 LBL-024（奥帕替苏米单抗）联合贝伐珠单抗的 Ib/II 期研究（NCT07791758）于 2026 年 8 月 28 日在中国启动。
- **规模可观**：计划入组 369 例，对 Ib/II 期研究而言规模不小。
- **机制独特**：PD-L1/4-1BB 双抗，采用非对称亲和力设计——PD-L1 高亲和、4-1BB 低亲和，只有在 PD-L1 结合后（即肿瘤微环境内）才条件性激活 4-1BB，从而规避第一代 4-1BB 激动剂的全身性肝毒性。
- **直击冷肿瘤**：MSS/pMMR 型结直肠癌约占 95%，对现有 PD-1/PD-L1 抑制剂基本无效——这是免疫治疗最大的未满足需求之一。
- **当前阶段**：Ib/II 期，本次研究数据尚未读出；LBL-024 在肺外神经内分泌癌（EP-NEC）的上市申请已获受理。
二、药物信息一览
| 药物代码 | LBL-024（奥帕替苏米单抗，商品名维利信™） |
|---|---|
| 药物类型 | PD-L1/4-1BB 双特异性抗体（非对称亲和力设计） |
| 靶点 | PD-L1 × 4-1BB（CD137） |
| 研发企业 | 维立志博（09887.HK，Leads Biolabs） |
| 研究阶段 | Ib/II 期（转移性结直肠癌） |
| 登记号 | NCT07791758（ClinicalTrials.gov）；IND 于 2026-08-03 获 CDE 批准 |
| 状态 | 2026-08-28 中国启动，联合贝伐珠单抗 |
三、作用机理与创新优势
4-1BB（CD137）是 T 细胞表面重要的共刺激受体，激活它能强力促进 T 细胞增殖与存活——理论上是最理想的「免疫油门」之一。但第一代 4-1BB 激动剂抗体（如 urelumab）在临床中遭遇了严重的全身性肝毒性：因为 4-1BB 在正常肝脏等组织也有表达，全身性激活会导致免疫细胞攻击肝脏，导致剂量根本推不上去，疗效也就无从谈起。这是 4-1BB 靶点沉寂多年的原因。
LBL-024 走的是「条件性激活、局部踩油门」路线：
- 非对称亲和力设计：PD-L1 结合臂为高亲和力、4-1BB 结合臂为低亲和力——这意味着只有先通过 PD-L1 把分子锚定在肿瘤部位（PD-L1 在肿瘤与肿瘤浸润免疫细胞上高表达），局部浓度足够高时才能有效激活 4-1BB。
- 规避肝毒性：由于 4-1BB 臂亲和力低，在正常肝脏（PD-L1 低表达）部位无法有效交联激活 4-1BB，从而避免第一代激动剂的全身性肝毒性。
- 双机制协同：PD-L1 结合同时阻断 PD-1/PD-L1 抑制通路（松刹车）+ 激活 4-1BB 共刺激（踩油门），在一个分子上完成两件事。
- 联合抗血管生成：与贝伐珠单抗（VEGF 单抗）联合，抗血管生成可改善肿瘤微环境、利于 T 细胞浸润。
💡 通俗理解：4-1BB 是免疫系统的「油门踏板」，但第一代激动剂相当于踩油门不挑地方——在高速公路上（肝脏）也猛踩，结果出车祸。LBL-024 给油门加了个条件：只有在肿瘤这个「专用赛道」上（PD-L1 高表达处），油门才踩得下去。
两大创新优势：
- 解决了 4-1BB 靶点的历史难题：条件性激活设计直接对准第一代药物的剂量限制毒性，这是「IO 2.0」的代表性范式之一。
- 适应症选择精准：MSS/pMMR 型结直肠癌占 95%、现有免疫治疗完全无效——能把冷肿瘤「加热」的方案，临床价值极高。
四、前期临床试验数据（早期信号）
⚠️ 数据说明（重要）：LBL-024 用于转移性结直肠癌的 Ib/II 期研究（NCT07791758）于 2026 年 8 月 28 日刚在中国启动，本次研究数据尚未读出。LBL-024 的其他研究数据主要来自其他适应症（肺外神经内分泌癌 EP-NEC、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、胆道肿瘤等），不代表、也不预示本次结直肠癌研究的疗效结果——不同瘤种的免疫微环境差异很大。
已公开的研究设计信号（来自临床试验登记信息与公开披露）：
- 研究设计：Ib/II 期，开放、多中心，评估 LBL-024 联合贝伐珠单抗用于转移性结直肠癌（mCRC）。
- 入组规模：计划入组 369 例。
- 监管时间线：mCRC 适应症的 IND 于 2026-08-03 获 NMPA/CDE 默示许可；研究于 2026-08-28 在中国正式启动并登记。
- 当前公开程度：截至检索日（2026-08-31），主要终点、剂量方案等细节尚未公开披露。
📌 已公开信息（非本次结直肠癌研究数据，特此说明）
⚠️ 重要说明：截至检索日（2026-08-31），LBL-024 在结直肠癌中的疗效数据尚未读出（研究 8 月 28 日刚启动）。LBL-024 的其他数据来自不同适应症（主要为肺外神经内分泌癌 EP-NEC），不代表、也不预示本次结直肠癌研究的疗效结果。本部分不做跨适应症的数据引用，不以推测填充。
目前可确认的信息：
- 2026-08-03，LBL-024 用于转移性结直肠癌的 IND 获 NMPA/CDE 默示许可；2026-08-28 研究在中国正式启动并登记（NCT07791758）。
- 研究规模：计划入组 369 例，联合贝伐珠单抗。
- 药物进展背景：LBL-024 此前已推进至 EP-NEC（肺外神经内分泌癌）的上市审评（已申报上市，为全球首个 PD-L1/4-1BB 双抗的 BLA），并在 SCLC、NSCLC、胆道肿瘤（BTC）等开展多项注册性研究——这说明该分子的人体安全性与初步疗效已有其他瘤种的数据支撑。
- 疾病背景：转移性结直肠癌中约 95% 为 MSS/pMMR 型，对现有 PD-1/PD-L1 抑制剂基本无效，属免疫「冷肿瘤」。
五、临床试验招募信息（针对本药物的特殊标准）
以下仅列出针对本药物的特殊标准；年龄、器官功能、实验室指标等通用标准以研究中心正式方案与《知情同意书》为准。建议提前确认 MSI/MMR 状态——本研究针对的主要是 MSS/pMMR 型人群。
✅ 特殊纳入标准（需满足）
- 经组织学确诊的转移性结直肠癌（mCRC）患者。
- 既往接受过标准治疗后疾病进展或不耐受（具体要求以方案为准）。
- MSI/MMR 状态明确（本研究主要针对 MSS/pMMR 型；若为 MSI-H/dMMR 型，可能有更合适的治疗路径，具体以方案为准）。
- 有可测量病灶（依据 RECIST 1.1 标准）。
- 体力状况与器官功能可耐受免疫双抗联合贝伐珠单抗（具体要求以方案为准）。
❌ 特殊排除标准（含任一即不可入组）
- MSI-H/dMMR 型结直肠癌（通常不符合本研究的 MSS/pMMR 定位，具体以方案为准）。
- 存在未控制的中枢神经系统转移或癌性脑膜炎。
- 既往接受过 4-1BB 靶向治疗（具体以方案为准）。
- 存在活动性自身免疫性疾病需系统性免疫抑制治疗，或既往发生 ≥3 级免疫相关不良事件。
- 存在肝脏基础疾病或肝功能显著异常——4-1BB 靶点的肝毒性是历史上最关键的剂量限制因素，尽管本药做了条件性激活设计，此项仍需重点评估（具体阈值以方案为准）。
- 贝伐珠单抗相关禁忌：未控制的消化道出血、肠梗阻、胃肠穿孔风险、未愈合的手术伤口、严重高血压——结直肠癌患者需重点关注。
- 妊娠期或哺乳期女性。
研究中心（国内）： 全国多中心（以 CDE 公示为准）
全国多中心（以 CDE 公示为准）
六、专业点评
🟢 为什么值得关注：LBL-024 是本月名单里机制设计最精巧的一个。4-1BB 这个靶点沉寂多年，就是因为「踩油门不挑地方」导致肝毒性，LBL-024 用非对称亲和力（PD-L1 高亲和 + 4-1BB 低亲和）实现了「只在肿瘤里踩油门」，这是对第一代药物失败原因的精准回应。更重要的是它选了最难也最有价值的战场——MSS/pMMR 型结直肠癌占 95%、现有免疫完全无效。而且这个分子不是从零开始：它在 EP-NEC 已经申报上市（全球首个 PD-L1/4-1BB 双抗 BLA），说明人体安全性和疗效已有其他瘤种的数据背书，风险低于纯早期项目。
🔵 理性看待：要保持理性：第一，结直肠癌这个适应症 8 月 28 日才启动，数据为零；EP-NEC 的数据不能直接推到肠癌上——神经内分泌癌和结直肠癌的免疫微环境完全不同；第二，条件性激活是设计意图，人体能否兑现是另一回事——肝脏里 PD-L1 并非完全不表达，某些炎症状态下风险仍在，肝功能监测会是这项研究的重点；第三，联合贝伐珠单抗意味着要承担抗血管生成的风险（肠癌患者本身肠道病灶脆弱，出血、穿孔风险需要认真评估）；第四，一同竞争 MSS 肠癌这个战场的还有信达 IBI363（已进 III 期，550 例），LBL-024 目前还在 Ib/II 期，进度上落后。
如何报名 · 咨询入组事宜
13022079715
（手机微信同号）
建议先准备好：病理报告、**MSI/MMR 检测报告（必查）**、既往基因检测/NGS 报告（含 RAS/BRAF 状态）、既往治疗经过记录（化疗与靶向治疗的方案与线数）、近期影像报告、**肝功能检查**（4-1BB 靶点相关，尤其重要）、血压记录（贝伐珠单抗相关）
七、声明
数据来源（仅权威登记/官方信息）：医药魔方 ByDrug（NCT07791758 登记与 2026-08-28 启动信息）、维立志博港交所公告（IND 2026-08-03；EP-NEC 上市申请获受理）、ClinicalTrials.gov 登记 NCT07791758、BioSpace 转载
⚠️ 本文为科普招募信息，不构成任何医疗建议或诊疗方案；用药风险与获益请以《知情同意书》及医生判断为准。临床试验仍存在不确定性，入组决策请在专业医师指导下进行。