🔑 关键信息
- 试验标题：一项评价 IMP1734 在 HRR 基因变异（含 BRCA1/2）的去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的临床研究
- 药物介绍：IMP1734（代号 EIK1003）是新型 PARP1 选择性抑制剂，高抑制 PARP1、低抑制 PARP2，在 HRR 基因缺陷肿瘤中通过"合成致死"诱导肿瘤细胞死亡，且较非选择性 PARP 抑制剂血液学毒性更低。
- 适合患者：需经检测确认 HRR 基因变异（含 BRCA1/2 等）的去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，且既往接受新型内分泌治疗（NHA）及紫杉类后进展
- 开展中心：全国多中心
💊 新药创新优势
同源重组修复（HRR，Homologous Recombination Repair）基因缺陷（如 BRCA1/2 突变）是前列腺癌的重要驱动与耐药机制，此类肿瘤依赖 PARP 介导的单链 DNA 损伤修复存活。已上市 PARP 抑制剂（奥拉帕利、卢卡帕利等）同时抑制 PARP1 与 PARP2，常带来贫血、白细胞减少等血液学毒性。IMP1734 作为新型 PARP1 选择性抑制剂，高抑制 PARP1、低抑制 PARP2，在 HRR 缺陷肿瘤中通过"合成致死"高效诱导细胞死亡，同时因避开 PARP2 相关毒性，较非选择性 PARP 抑制剂安全性更优，并首次在临床上证实可与细胞毒化疗（如紫杉醇）安全联用。
🎯 一、作用机制（四步理解）
第一步：靶向结合 → 高选择性结合并抑制 PARP1 酶（对 PARP2 抑制弱）
第二步：阻断修复 → 抑制 PARP1 介导的单链 DNA 损伤修复，加重 HRR 缺陷肿瘤内的 DNA 损伤累积
第三步：合成致死 → 在 HRR 突变（BRCA1/2 等）肿瘤中，修复通路双重失活诱导细胞死亡
第四步：减毒增效 → 因选择性抑制 PARP1（非 PARP2），较非选择性 PARP 抑制剂降低血液学毒性，可与化疗安全联用
💡 对比说明：IMP1734（PARP1 选择性抑制剂）vs 非选择性 PARP1/2 抑制剂
| 对比维度 | IMP1734（PARP1 选择性） | 非选择性 PARP1/2 抑制剂 |
|---|---|---|
| 作用靶点 | 高选 PARP1、低抑 PARP2 | 同时抑制 PARP1 与 PARP2 |
| 毒性特征 | 血液学毒性较低 | 贫血/白细胞减少更常见 |
| 联合潜力 | 可与紫杉醇等化疗安全联用 | 与化疗联用受限 |
| 适用人群 | HRR 基因变异实体瘤（含 mCRPC） | HRR 缺陷肿瘤 |
创新点：IMP1734 通过 PARP1 选择性抑制，在 HRR 缺陷肿瘤中实现"合成致死"，并凭借更优治疗指数（TI）降低毒性、拓展联合用药空间。
🏆 二、个体优势
① 选择性抑制 PARP1，毒性更低 高抑制 PARP1、低抑制 PARP2，较非选择性 PARP 抑制剂显著降低血液学相关毒性。
② 聚焦 HRR 缺陷人群 精准定位于 BRCA1/2 等 HRR 基因变异肿瘤，体现"合成致死"精准治疗逻辑。
③ 可与化疗安全联用 临床数据首次证实 PARP1 选择性抑制剂可与周疗紫杉醇等细胞毒化疗安全联合。
④ 口服给药，使用便利 小分子口服制剂，适合长期用药与联合方案。
⑤ 多瘤种拓展潜力 除 mCRPC 外，在 HRR 突变卵巢癌、乳腺癌等晚期实体瘤中同步探索。
📊 三、前期/当前临床数据
重要说明：IMP1734 目前处于临床试验阶段，尚未获批上市；公开披露资料中尚未给出具体的患者水平疗效汇总数据（如 ORR、PFS）。以下为已公开的试验登记与早期临床信号，供预期参考（非本试验自身患者数据，且为 I 期、非注册性数据）。
📌 在研临床试验进展
- NCT06253130（First-in-human Phase 1/2，ClinicalTrials.gov）：评价 IMP1734（EIK1003）单药在复发/转移性晚期实体瘤（含 mCRPC、卵巢癌、乳腺癌，伴 HRR 基因变异）中的安全性、药代/药效与初步疗效；研究含剂量递增、剂量优化与剂量扩展三部分。
- ASCO 2026 壁报（英派药业官方披露）：IMP1734 单药在经多线治疗的 HRR 突变晚期实体瘤中显示持久抗肿瘤活性与可控安全性；与周疗紫杉醇联合的安全性数据首次证实 PARP1 选择性抑制剂可与细胞毒化疗安全联用。
注：上述数据来自 I 期研究及会议摘要，属"早期信号"；本招募研究具体疗效以研究中心与申办方公布为准。
🔍 一句话总结
IMP1734 作为新型 PARP1 选择性抑制剂，凭借对 HRR 基因变异（含 BRCA1/2）肿瘤的合成致死效应与更优的安全性，有望为经多线治疗、标准治疗有限的去势抵抗性前列腺癌患者提供新的临床试验机会与精准治疗希望。
📋 入组标准（部分）
1. 经检测确认 HRR 基因变异（含 BRCA1/2 等有害/疑似有害胚系或体细胞突变；以试验方案/中心实验室基因检测为准）
2. 经组织学/细胞学确诊的去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），持续雄激素剥夺治疗中
3. 既往接受过新型内分泌治疗（NHA）及至多 1 线紫杉类化疗后进展
注：以上为部分关键入组标准，最终入组由研究中心医生评估决定。
🚫 排除标准（部分）
1. 既往接受过 PARP1 选择性抑制剂治疗
2. 活动性或未控制的 CNS 转移及/或癌性脑膜炎
3. 已知对 IMP1734 或同类 PARP 抑制剂成分过敏
4. 无法吞咽口服制剂或存在显著影响药物吸收的胃肠道疾病
注：以上为部分关键排除标准，完整标准详见研究中心提供的试验方案。
📞 如何报名
报名方式：13022079715（手机微信同号）
📚 数据来源
1. ClinicalTrials.gov → NCT06253130（IMP1734/EIK1003 First-in-human Phase 1/2）试验登记信息
2. ASCO 2026 官方会议摘要（壁报）→ IMP1734 单药及联合紫杉醇临床数据
3. 英派药业（IMPACT Therapeutics）官网公告（申办方官方公告）→ IMP1734 机制、I 期数据与研发进展
4. 国家药监局药品审评中心（CDE）/ 药物临床试验登记平台 → 中国临床试验许可与登记信息