🔑 关键信息
- 试验标题：一项评价 JAB-23E73 联合白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨在 KRAS 基因改变的转移性胰腺导管腺癌（一线）患者中的 Ib/III 期临床研究
- 药物介绍：JAB-23E73 是加科思自主研发的口服小分子泛 KRAS 抑制剂，可同时抑制 KRAS 的活性态（GTP 结合，On）与失活态（GDP 结合，Off）"开/关双构象"，高选择性覆盖 KRAS 基因改变（G12D/G12V/G12A/G12R/G13D/Q61H 等多种突变及野生型扩增），对 HRAS/NRAS 无明显抑制。
- 适合患者：一线转移性胰腺导管腺癌患者（需经检测确认存在 KRAS 基因改变，且适合接受白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨方案）
- 开展中心：全国多中心
💊 新药创新优势
KRAS 是胰腺癌的"命门"——约 90% 的胰腺导管腺癌存在 KRAS 突变/改变，是最大的驱动引擎。但过去 KRAS 长期被视为"不可成药"靶点，患者一旦化疗失败几乎无靶向可用。JAB-23E73 作为泛 KRAS 抑制剂，凭借"开/关双构象"抑制设计，精准覆盖 KRAS 基因改变人群（包括 G12D/G12V 等非 G12C 突变这一长期缺药的"老大难"群体），有望为标准治疗失败的胰腺癌患者提供更精准、低毒的新选择，并从后线走向一线联合，改变治疗格局。
🎯 一、作用机制（四步理解）
- 第一步：靶向结合 → JAB-23E73 口服吸收后，特异性结合 KRAS 蛋白的开关 II 口袋，同时"锁住"其活性态（GTP 结合，On）与失活态（GDP 结合，Off）
- 第二步：信号阻断 → 双构象抑制更彻底地阻断 KRAS 下游 MAPK（ERK）等增殖信号通路，掐断肿瘤生长信号
- 第三步：抑制增殖 → 肿瘤细胞周期停滞、凋亡增加，实现抗肿瘤效应
- 第四步：联合增效 → 与白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨（AG 标准一线方案）联合，在前线放大疗效、拓展受益人群
💡 对比说明：JAB-23E73（口服小分子泛 KRAS 抑制剂）vs 传统化疗
| 对比维度 | JAB-23E73（口服小分子泛 KRAS 抑制剂） | 传统化疗 |
|---|---|---|
| 作用靶点 | 精准靶向 KRAS 多突变/扩增 | 无明确分子筛选 |
| 给药方式 | 口服 | 静脉 |
| 选择性 | 高（靶向 KRAS 驱动基因，不抑制 HRAS/NRAS） | 低 |
| 毒性特征 | 系统毒性较可控 | 骨髓/消化道毒性较高 |
创新点：JAB-23E73 通过"泛 KRAS + 开/关双构象"差异化机制，精准定位于 KRAS 基因改变人群，尤其覆盖 G12D/G12V 等非 G12C 突变这一长期缺药群体，有望为一线及标准治疗失败的胰腺导管腺癌患者提供更精准、低毒或克服耐药的新选择。
🏆 二、个体优势
① 覆盖"不可成药"靶点，泛 KRAS 一大片 不仅抑制 G12C，更覆盖 G12D/G12V/G12A/G12R/G13D/Q61H 等多种 KRAS 突变及野生型扩增，惠及胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等广大 KRAS 改变人群。
② 双构象抑制，阻断更彻底 同时锁住 KRAS 的"开"与"关"两种状态，较只抑制单一状态的药物更彻底地阻断下游信号，理论上更难耐药。
③ 高选择性，脱靶毒性低 对 KRAS 高度选择性，不抑制 HRAS/NRAS，降低脱靶毒性风险，安全性窗口更宽。
④ 口服便利，患者依从性好 口服小分子、穿透性强，无需住院输液，适合长期用药与联合方案。
⑤ 前线布局，联合标准方案 从后线单药走向一线联合"白紫+吉西他滨"，有望把精准靶向前移，改变胰腺癌治疗格局。
📊 三、前期/当前临床数据
重要说明：JAB-23E73 目前处于临床试验阶段，本文聚焦的 Ib/III 期一线研究疗效数据尚未公布。以下为既往已公开的早期研究信号，供预期参考（非本试验患者数据，且为 I 期、非注册性数据）：
已知早期信号（I 期，加科思 2025 年度业绩/公开披露，数据截止 2026-01-15）：中国 I 期研究共入组 42 例 KRAS 改变晚期实体瘤患者；在预测有效剂量范围内的 13 例胰腺癌患者（2 例二线、11 例三线及以上）中，客观缓解率（ORR，Objective Response Rate）38.5%（含已确认与未确认部分缓解 PR），疾病控制率（DCR，Disease Control Rate）84.6%；≥3 级治疗相关不良事件（TRAE）发生率仅 11.9%，未观察到 4/5 级 TRAE，安全性优于同类 pan-KRAS 分子胶（如 RMC-6236）。上述为历史早期数据，本 Ib/III 期一线研究具体疗效以研究中心与申办方公布为准。
📌 在研临床试验进展
- 试验：一项评价 JAB-23E73 联合白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨在 KRAS 基因改变的转移性胰腺导管腺癌（一线）患者中的 Ib/III 期临床研究（NCT07640295，中国多中心，计划入组约 80 例；已于 2026-02 获国家药监局药审中心批准）
上述试验当前处于招募中/在研状态，重点面向 一线 转移性胰腺导管腺癌 且符合 KRAS 基因改变 的患者。具体入排与疗效数据以研究中心与申办方公布为准。
🔍 一句话总结
JAB-23E73 作为胰腺导管腺癌领域在研的「口服小分子泛 KRAS 抑制剂」，凭借"开/关双构象"差异化机制与对 KRAS 多突变的广覆盖，有望为一线的 KRAS 基因改变转移性胰腺癌患者提供新的临床试验机会与精准治疗希望。
📋 入组标准（部分）
1. 经检测确认存在 KRAS 基因改变（覆盖 G12D/G12V/G12A/G12R/G12S/G13D/Q61H 突变及野生型扩增；以试验方案 / 中心实验室基因检测为准）
2. 经组织学/细胞学确诊的 转移性胰腺导管腺癌，且为一线患者（计划接受白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨方案）
注：以上为部分关键入组标准，最终入组由研究中心医生评估决定。
🚫 排除标准（部分）
1. 既往接受过 KRAS G12C/G12D 或泛 KRAS 抑制剂及同类药物 治疗
2. 无法口服给药，或存在显著影响药物吸收的胃肠道疾病
3. 原发性中枢神经系统肿瘤
4. 首次用药前 2 年内患有其他恶性肿瘤（宫颈原位癌、浅表非浸润性膀胱肿瘤、已治愈的 I 期非黑色素瘤皮肤癌等除外，最终由研究中心医师结合完整试验方案及受试者具体情况综合判定）
注：以上为部分关键排除标准，完整标准详见研究中心提供的试验方案。
📞 如何报名
报名方式：13022079715（手机微信同号）
📚 数据来源
1. 加科思药业（Jacobio）官网公告（上市公司官方公告）→ 2025 年度业绩中 JAB-23E73 临床数据与 Ib/III 期获批信息
2. ClinicalTrials.gov / 国家药监局药审中心（CDE）→ NCT07640295 等试验登记信息
3. AACR-NCI-EORTC 国际分子靶点与癌症治疗会议（学术会议官方摘要）→ JAB-23E73 临床前数据