🔑 关键信息
试验标题：一项评价JMKX003948在经治肾透明细胞癌（ccRCC）患者中的I期临床研究 药物介绍：JMKX003948是口服高选择性HIF-2α（缺氧诱导因子-2α）小分子抑制剂，靶向VHL-HIF-2α通路，阻断下游促癌信号（如VEGF等）的异常传导。 适合患者：既往接受过标准治疗（含VEGFR-TKI、免疫检查点抑制剂）的晚期/转移性肾透明细胞癌（ccRCC）患者；不依赖特定基因变异筛选。 开展中心：全国多中心
💊 新药创新优势
在肾透明细胞癌（ccRCC）中，超过90%的患者存在VHL基因功能失活，导致HIF-2α蛋白异常蓄积，持续激活下游多条促癌信号通路，是ccRCC发生发展的核心驱动。JMKX003948作为靶向HIF-2α的小分子抑制剂，可特异性结合并抑制HIF-2α，从源头阻断该通路的异常信号传导，抑制肿瘤增殖与进展，为经治或标准治疗有限的肾癌患者提供全新的精准治疗选择。
🎯 一、作用机制（四步理解）
第一步：靶向结合 → 口服吸收后，JMKX003948特异性结合HIF-2α，抑制其转录活性。 第二步：通路阻断 → 阻断HIF-2α下游VEGF等促癌基因的表达，切断肿瘤"供能"信号。 第三步：抑制增殖 → 肿瘤血管生成受抑、细胞增殖减缓、凋亡增加。 第四步：持续控制 → 每日一次口服，长期抑制HIF-2α通路，控制病情进展。
💡 对比说明：JMKX003948（HIF-2α 小分子抑制剂）vs 现有标准治疗
| 对比维度 | JMKX003948（HIF-2α 抑制剂） | 现有标准治疗（VEGFR-TKI/免疫） |
|---|---|---|
| 靶点 | HIF-2α（VHL-HIF-2α 通路） | VEGF/免疫检查点等 |
| 给药 | 每日一次口服 | 口服/静脉 |
| 机制特点 | 源头阻断核心驱动通路 | 抗血管/免疫调控 |
🏆 二、个体优势
① 口服给药、依从性好 每日一次口服，无需住院输液，便于长期用药。
② 源头阻断核心驱动通路 直击ccRCC最主要的VHL-HIF-2α驱动通路，机制新颖。
③ 面向标准治疗失败人群 为接受过多线治疗、缺乏有效方案的晚期肾癌患者提供机会。
④ 安全性可控、耐受性良好 I期研究中未达最大耐受剂量（MTD），≥3级治疗相关不良事件比例较低。
⑤ 由研究中心专业管理 用药与安全由研究团队严密监测。
📊 三、前期/当前临床数据
重要说明：JMKX003948尚未获批上市，目前公开的关键疗效数据来自一项首次人体（first-in-human）I期剂量递增研究，属于早期信号，需以更大规模研究进一步验证。
📌 早期信号（I期剂量递增研究，ASCO 2026，NCT06321250）
- 研究对象为既往至少接受过1线标准治疗的晚期肾透明细胞癌（ccRCC）患者，JMKX003948单药每日一次口服（40–270 mg剂量递增）。
- 截至2025-12-23，共入组22例；未达最大耐受剂量（MTD），仅1例剂量限制性毒性（3级转氨酶升高）；治疗相关不良事件以1–2级为主，最常见为贫血（86.4%），无≥4级不良事件及死亡。
- 在20例可评估疗效患者中，客观缓解率（ORR）25%（5例部分缓解），疾病控制率（DCR）70%；中位起效时间3.2个月，中位无进展生存期（mPFS）7.7个月（95% CI 1.3–尚未达到）。
- 上述为I期早期信号（非确证性、非获批数据），需在本试验及后续研究中验证。
🔍 一句话总结
JMKX003948作为口服高选择性HIF-2α抑制剂，直击肾透明细胞癌核心驱动通路，凭借良好的耐受性与初步抗肿瘤活性，有望为经治晚期肾癌患者提供精准治疗的新选择。
📋 入组标准（部分）
1. 经组织学/细胞学确诊的肾透明细胞癌（ccRCC），疾病为晚期/转移性且不可切除。
2. 既往接受过至少1线标准系统性治疗（通常含VEGFR-TKI及/或免疫检查点抑制剂）后进展。
3. 以中心实验室或试验方案指定方法确认ccRCC病理诊断（VHL-HIF-2α通路相关）。
注：JMKX003948不依赖特定基因变异筛选，以肾透明细胞癌病理诊断及既往治疗线数为入组依据；年龄、ECOG评分、器官功能等通用要求由研究中心按方案评估。
🚫 排除标准（部分）
1. 既往接受过其他HIF-2α抑制剂（如Belzutifan）治疗。
2. 存在未控制的活动性中枢神经系统转移。
3. 严重心脑血管疾病、未控制的低氧血症或需长期氧疗，或严重贫血未纠正。
4. 重要器官功能严重受损或存在方案禁止的合并用药。
注：以上为部分关键排除标准，具体安全性要求由研究中心按方案评估。
📞 如何报名
报名方式：13022079715（手机微信同号）
📚 数据来源
1. 2026 ASCO 年会摘要：A first-in-human phase 1 dose-escalation study of the oral HIF-2α inhibitor JMKX003948 in patients with renal cell carcinoma（NCT06321250）
2. 中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）药物临床试验登记与信息公示平台（JMKX003948 肾癌相关临床试验）
3. 申办方（济民可信/Jemincare）官方公告及临床试验方案