🔑 关键信息
- 试验标题：一项评价 TQB2930 在既往多线抗 HER2 治疗失败的 HER2 阳性复发/转移性乳腺癌患者中的临床研究
- 药物介绍：TQB2930 是正大天晴自主研发的靶向 HER2 双特异性抗体，一端结合 HER2 的 ECD2 表位、另一端结合 ECD4 表位，双表位阻断 HER2 信号并促进受体内化，经去岩藻糖基化改造增强抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC，Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity）。
- 适合患者：需经检测确认 HER2 阳性的复发/转移性乳腺癌患者，且既往多线抗 HER2 治疗（含曲妥珠单抗、ADC 等）后进展
- 开展中心：全国多中心
💊 新药创新优势
HER2（人表皮生长因子受体 2）在部分乳腺癌中过表达/扩增，是驱动增殖与耐药的关键靶点。随着抗 HER2 治疗线数增加（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1、ADC 等），患者常面临多线耐药。TQB2930 作为靶向 HER2 的双特异性抗体，以"双表位（ECD2+ECD4）"设计同时占据 HER2 的两个非重叠表位，较单克隆抗体更紧密地结合肿瘤细胞、促进 HER2 内吞并双重阻断下游增殖信号；其去岩藻糖基化改造进一步增强 ADCC 效应，招募 NK 等免疫细胞杀伤肿瘤。这使得 TQB2930 在多线抗 HER2 治疗失败、甚至 ADC 耐药人群中仍显示抗肿瘤活性。
🎯 一、作用机制（四步理解）
第一步：双表位结合 → 一端结合 HER2 的 ECD2 表位（帕妥珠单抗结合位点），另一端结合 ECD4 表位（曲妥珠单抗结合位点），在肿瘤细胞表面双位点交联
第二步：内化增强 → 双表位结合促进 HER2 受体内吞，更彻底地阻断 HER2 下游增殖信号通路
第三步：ADCC 增强 → 去岩藻糖基化改造强化抗体依赖的细胞介导的细胞毒性，招募 NK 等效应细胞杀伤肿瘤
第四步：克服耐药 → 双表位覆盖使多线抗 HER2（含 ADC）失败人群仍显示活性，拓展受益人群
💡 对比说明：TQB2930（HER2 双表位双抗）vs 曲妥珠单抗（单克隆抗体）
| 对比维度 | TQB2930（HER2 双表位双抗） | 曲妥珠单抗（单克隆抗体） |
|---|---|---|
| 结合表位 | 双表位（ECD2+ECD4） | 单表位（ECD4） |
| 信号阻断 | 双重阻断、促进 HER2 内化 | 单通路阻断 |
| ADCC 效应 | 去岩藻糖基化增强 | 标准 |
| 耐药覆盖 | 多线/ADC 失败后仍有活性 | 易因治疗史失效 |
创新点：TQB2930 通过 HER2 双表位阻断与增强的 ADCC 效应，精准定位于 HER2 阳性、尤其多线抗 HER2 治疗失败人群，有望克服单靶点耐药。
🏆 二、个体优势
① 双表位协同，机制更全面 同时占据 HER2 的 ECD2 与 ECD4 两个非重叠表位，较单克隆抗体覆盖信号更全面，促进受体内化。
② 增强 ADCC 杀伤 去岩藻糖基化改造强化抗体依赖的细胞毒性，更有效地招募免疫细胞杀伤肿瘤。
③ 可克服部分单靶点耐药 双表位设计对既往曲妥珠单抗、T-DM1 甚至 HER2-ADC 治疗失败人群仍显示活性。
④ 联合化疗潜力大 可与化疗等多种方案联合，拓展受益人群，III 期即采用联合化疗设计。
⑤ 结构相对简单、可及性好 较细胞疗法更易规模化生产，给药便利、可及性更好。
📊 三、前期/当前临床数据
重要说明：TQB2930 目前处于临床试验阶段，尚未获批上市；以下为已公布的 Ib/II 期（ASCO 2025）临床数据（非本招募研究自身数据），属"早期验证数据"，注册性 III 期疗效尚在进行中。
📌 已公布关键临床数据
- 2025 ASCO（Ib/II 期队列 4）：在至少接受过 2 线抗 HER2 治疗的 HER2 阳性乳腺癌中，TQB2930 联合化疗，55 例入组、52 例可评估疗效，客观缓解率（ORR，Objective Response Rate）48.1%，其中 88.5%（46/52）患者靶病灶缩小；6 个月无进展生存（PFS，Progression-Free Survival）率约 71%，中位 PFS 与总生存（OS，Overall Survival）尚未达到。
- 耐药亚组信号：既往接受其他 HER2-ADC（含 RC48、DS-8201 等）失败者 ORR 约 50%；经 T-DM1 进展者 ORR 约 36.8%。
- 早期 Ib 期（NCT06202261，2024 ASCO）：31 例可评估患者 ORR 25.8%，中位 PFS 5.5 个月。
- 安全性：≥3 级治疗相关不良事件（TRAE）主要为血液学反应（白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少）；未观察到 ≥3 级心脏毒性，窦性心动过缓或 QT 间期延长发生率 <3%。
📌 注册性 III 期进展
- NCT07047365（III 期，ClinicalTrials.gov）：随机、开放、平行对照、多中心研究，评估 TQB2930 联合研究者选择化疗 vs 曲妥珠单抗联合化疗治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌，计划入组约 416 例，主要终点为独立评审委员会评估的 PFS。
注：上述 Ib/II 期为已公布早期数据；本招募研究的疗效以研究中心与申办方公布为准。
🔍 一句话总结
TQB2930 作为靶向 HER2 的双表位双特异性抗体，凭借双重阻断与增强的 ADCC 效应，有望为多线抗 HER2 治疗失败、标准治疗有限的 HER2 阳性乳腺癌患者提供新的临床试验机会与精准治疗希望。
📋 入组标准（部分）
1. 经检测确认 HER2 阳性（IHC 3+ 或 ISH 扩增；以试验方案/中心实验室检测为准）
2. 经组织学/细胞学确诊的复发或转移性乳腺癌，且既往接受过抗 HER2 治疗（含曲妥珠单抗、ADC 等）后进展
注：以上为部分关键入组标准，最终入组由研究中心医生评估决定。
🚫 排除标准（部分）
1. 既往接受过本试验方案禁止的抗 HER2 治疗或本研究药物
2. 已知对曲妥珠单抗/帕妥珠单抗类 HER2 靶向药物过敏
3. 存在未控制的心脏疾病（如左室射血分数 LVEF 降低、充血性心力衰竭等）
注：以上为部分关键排除标准，完整标准详见研究中心提供的试验方案。
📞 如何报名
报名方式：13022079715（手机微信同号）
📚 数据来源
1. ClinicalTrials.gov → NCT07047365（III 期）、NCT06202261（Ib 期）试验登记信息
2. ASCO 2025 官方会议摘要 → TQB2930 Ib/II 期队列 4 临床数据
3. 中国生物制药（1177.HK）/ 正大天晴 官方公告（上市公司官方公告）→ TQB2930 III 期启动与机制说明
4. 国家药监局药品审评中心（CDE）/ 药物临床试验登记与信息公示平台 → TQB2930 试验登记信息