🔑 关键信息
①试验标题：一项评价达拉非尼联合曲美替尼治疗 BRAF V600E 突变阳性、放射性碘难治或 VEGFR-TKI 治疗失败的晚期/转移性分化型甲状腺癌患者的多中心临床研究 ②药物介绍：达拉非尼（Dabrafenib，商品名泰菲乐®）是特异性 BRAF V600 抑制剂（BRAF（BRAF 蛋白）），与 MEK 抑制剂曲美替尼（Trametinib，商品名迈吉宁®）联合可双重阻断 MAPK 通路；该联合方案已获 NMPA（2026-06）与 FDA（2018）批准用于 BRAF V600E 甲状腺癌。 ③适合患者：经检测确认 BRAF V600 突变、放射性碘难治或不适用且既往 VEGFR-TKI 治疗失败的晚期/转移性分化型甲状腺癌（或 BRAF V600E 未分化甲状腺癌）患者。 ④开展中心：全国多中心
💊 新药创新优势
BRAF V600 突变在放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）及未分化甲状腺癌（ATC）中驱动 MAPK 通路异常活化，是耐药与进展的关键。达拉非尼联合曲美替尼通过“BRAF+MEK”双靶阻断，直击这一驱动通路，相较单药显著降低耐药与旁路激活风险，为既往缺乏有效靶向方案的 BRAF V600E 甲状腺癌患者带来明确获益与可控安全性。
🎯 一、作用机制（四步理解）
第一步：靶向结合 → 达拉非尼特异性结合并抑制突变型 BRAF V600 激酶活性 第二步：信号阻断 → 曲美替尼同步抑制下游 MEK1/2，阻断 MAPK 通路异常活化 第三步：抑制增殖 → 肿瘤细胞增殖受抑、凋亡增加 第四步：联合增效 → 双靶联合克服单药旁路激活，增强抗肿瘤效应
💡 对比说明：达拉非尼+曲美替尼（BRAF+MEK 双靶）vs 传统治疗
| 对比维度 | 达拉非尼+曲美替尼（BRAF+MEK 双靶） | 传统治疗（VEGFR-TKI 等） |
|---|---|---|
| 机制 | 精准阻断 BRAF V600–MAPK 驱动通路 | 抗血管生成等多靶点 |
| 适用人群 | BRAF V600E 突变阳性 | 不依赖特定突变 |
| 疗效 | 客观缓解率约 57%（RAIR-DTC III 期） | 历史疗效有限 |
创新点：针对 BRAF V600E 这一明确驱动突变，“BRAF+MEK”双靶联合实现了对 MAPK 通路的完整阻断，为放射性碘难治/不适用且 TKI 失败的甲状腺癌患者提供精准靶向选择。
🏆 二、个体优势
①精准靶向驱动突变 仅适用于 BRAF V600 突变阳性人群，选择性高。
②双靶协同、降低耐药 达拉非尼联合 MEK 抑制剂曲美替尼，减少单药旁路激活导致的耐药。
③关键临床获益明确 III 期研究显示中位 PFS 较安慰剂显著延长、客观缓解率超 50%。
④中美监管均已获批 该联合方案已获 NMPA（2026-06）与 FDA（2018）批准用于 BRAF V600E 甲状腺癌。
⑤口服便利 两药均为口服给药，依从性好。
📊 三、前期/当前临床数据
已验证数据（关键注册研究，来源见文末）：
- 放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC，中国研究者主导的全球多中心 III 期，支持 2026-06 NMPA 新适应症获批）：达拉非尼联合曲美替尼 vs 安慰剂，中位无进展生存期（PFS（无进展生存期））12.8 个月 vs 3.7 个月，疾病进展或死亡风险降低 62%；客观缓解率（ORR（客观缓解率））57.4% vs 3.8%。
- 未分化甲状腺癌（ATC，ROAR 开放标签 II 期篮子研究，支持 2018 FDA 获批）：客观缓解率 56%，中位 PFS 6.7 个月，总生存期（OS（总生存期））14.5 个月。
📌 在研/获批临床试验进展
- 适应症：达拉非尼联合曲美替尼已获批用于 BRAF V600E 突变阳性、放射性碘难治或不适用且 VEGFR-TKI 治疗失败的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌（NMPA，2026-06）；及 BRAF V600E 局部进展或转移性未分化甲状腺癌（FDA，2018）。
🔍 一句话总结
达拉非尼联合曲美替尼作为针对 BRAF V600E 突变的“BRAF+MEK”双靶方案，凭借 III 期确证的生存获益与中美获批地位，为放射性碘难治/不适用且 TKI 失败的甲状腺癌患者提供了精准靶向治疗选择。
📋 入组标准（部分）
1. 经中心实验室或试验方案检测确认为 BRAF V600 突变（V600E/V600K 等）阳性。
2. 放射性碘难治或不适用、且既往 VEGFR-TKI 治疗失败的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌，或 BRAF V600E 局部进展/转移性未分化甲状腺癌。
注：以上为部分关键入组标准；年龄、ECOG 评分、器官功能等通用标准详见临床试验方案。
🚫 排除标准（部分）
1. 既往接受过 BRAF 抑制剂和/或 MEK 抑制剂治疗。
2. 存在 BRAF/MEK 抑制剂相关禁忌（如未控制的心功能不全、视网膜静脉阻塞史等）。
注：以上为部分关键排除标准，详见临床试验方案。
📞 如何报名
报名方式：13022079715（手机微信同号）
📚 数据来源
1. 国家药品监督管理局（NMPA）/ 国家药监局药品审评中心（CDE）：达拉非尼联合曲美替尼用于 BRAF V600E 突变阳性、放射性碘难治或 VEGFR-TKI 治疗失败的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌新适应症获批（2026-06）。
2. 美国食品药品监督管理局（FDA）：达拉非尼联合曲美替尼用于 BRAF V600E 局部进展或转移性未分化甲状腺癌获批（2018）。
3. 中国研究者主导的全球多中心 III 期临床试验（支持上述 NMPA 获批）：中位 PFS 12.8 个月 vs 3.7 个月，ORR 57.4% vs 3.8%。
4. ROAR 研究（开放标签、非随机 II 期篮子研究，支持 FDA 未分化甲状腺癌获批）：客观缓解率 56%，中位 PFS 6.7 个月，OS 14.5 个月。
5. 临床试验登记平台（ClinicalTrials.gov / CDE）：相关临床研究登记信息。