发布日期：2026-07-24 ｜ 核心提示：一款只针对 KRAS G12V 这一突变设计的 mRNA 治疗性肿瘤疫苗，已在顶级期刊给出真实人体数据。
一句话先看（5 个关键点）
- 🔴 G12V 长期"无药可用"：KRAS G12V 蛋白表面光滑、缺乏可成药位点，靶向药、化疗、免疫三条路过去都受限。
- 🧬 国产首创"单一固定靶点"疫苗：XP-001-V2 专攻 KRAS G12V，并限定在中国人群常见的 HLA-A\*11:01 分型。
- 📊 Cell Research 2024 真实人体数据：2 例终末期患者（胰腺癌、肺癌）联合 PD-1 后均达到部分缓解（PR）。
- ✅ 关键免疫证据：患者血液中检出了专门识别 G12V 的 CD8+ 杀伤性 T 细胞，并被功能验证可杀伤。
- 🌍 国际同类放大验证：ELI-002（Nature Medicine 2025）显示——疫苗激活的 T 细胞越强，复发越晚、活得越久。
药物亮点一览
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 药物代号 | XP-001-V2 |
| 研发单位 | 上海信谱生物医药（新浦生物） |
| 药物类型 | 单新抗原 mRNA 治疗性肿瘤疫苗 |
| 靶点 / 配型 | KRAS G12V（HLA-A\*11:01 限制性） |
| 联合方案 | 帕博利珠单抗（PD-1 抑制剂） |
| 研发阶段 | Ⅰ 期临床（CDE 在研） |
| 适用方向 | 携带 KRAS G12V 的晚期实体瘤（以胰腺癌、肠癌为主，含肺癌案例） |
为什么疫苗恰恰适合 G12V
治疗性肿瘤疫苗不是"预防针"，而是训练患者自身的免疫系统去识别并追杀癌细胞。对 G12V 患者，它有三个别的疗法给不了的好处：
1. 绕开"无药可治"的死结：它不需要在光滑的 KRAS 蛋白表面找"抓手"，而是把 G12V 突变蛋白这个癌细胞独有的"通缉标记"教给免疫系统。
2. 误伤风险低：G12V 突变蛋白只存在于癌细胞，正常细胞不带，理论上对正常组织误伤很小。
3. 主动"点燃"免疫：正好补上"免疫打不进冷肿瘤"这块短板，尤其与 PD-1 联用时形成协同。
前期临床试验数据
设计要点（Cell Research 2024）
- 疫苗专门瞄准 KRAS G12V，并锁定在 HLA-A\*11:01 这一在中国人群占比约 20%–60% 的免疫分型上，相当于"为中国 G12V 患者定制"；据论文测算，该固定新抗原疫苗可覆盖约 15% 的胰腺导管腺癌、约 5% 的结肠癌与约 2.5% 的肺癌患者。
- 与 PD-1 抑制剂帕博利珠单抗联用：疫苗负责"发现敌人"，PD-1 负责"松开免疫刹车"。
- 最关键证据：在接受治疗的晚期患者血液中，真实检测到专门识别 KRAS G12V 的 CD8+ 杀伤性 T 细胞被激活、扩增，并经功能验证确认具备杀伤能力。
两例真实患者反应
患者一｜86 岁女性，局部晚期胰腺癌（胰头癌，伴胆道梗阻，ECOG 3）
此前未手术、未化疗。改用"疫苗 + 帕博利珠单抗"3 个周期后，按 RECIST 1.1 达到部分缓解（PR），肿瘤明显缩小。
患者二｜69 岁男性，晚期非小细胞肺癌（双肺多发结节 + 纵隔淋巴结转移）
此前用过 6 周期"帕博利珠单抗 + 化疗"后因耐药与神经毒性停化疗。改用疫苗联合方案 9 个周期后达到 PR——右肺病灶几乎清除，左肺病灶与纵隔淋巴结明显消退。经 TCR 测序证实为"从无到有"新激活的特异性 T 细胞克隆。
两组数据的意义：在真实 G12V 患者身上证明——疫苗能成功教会免疫系统认识 G12V，且被唤醒的免疫部队"能打"。
国际同类 ELI-002 放大验证（Nature Medicine 2025）
ELI-002 2P 是淋巴结靶向两亲性疫苗，针对 G12D / G12R 亚型（与国产 G12V 疫苗互补）。其 Ⅰ 期 AMPLIFY-201 研究最终分析发表于《Nature Medicine》（2025），共 25 例术后仍有微小残留（ctDNA 阳性）的胰腺癌（20 例）与结直肠癌（5 例）患者：
- T 细胞免疫应答率 84%（21/25）——绝大多数患者被成功激活出抗突变 KRAS 的 T 细胞；
- 肿瘤标志物（ctDNA）下降率 84%（21/25），其中 24%（6/25）血中肿瘤信号完全清除；
- 免疫应答强弱直接决定生存：按 T 细胞应答阈值（9.17 倍）分层，应答强组中位无复发生存"尚未达到"，弱组仅 3.02 个月（HR 0.12，p=0.0002）；中位总生存强组"尚未达到"、弱组 15.98 个月（HR 0.23，p=0.0099）；
- 全组中位随访 19.7 个月，中位总生存 28.94 个月；
- 安全性良好：无剂量限制性毒性、无 ≥3 级治疗相关不良事件。
信号一致：用疫苗打 KRAS 突变，能真实激活免疫，并转化为可观测的抗肿瘤活性。这是全球多个顶尖团队反复验证、正在加速的方向。
临床试验招募信息（XP-001-V2 Ⅰ 期）
以下仅列出针对本研究的特殊入选 / 排除标准，通用标准（如年龄、ECOG 评分、可测量病灶等）不在此赘述。
- ✅ 经组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤（以胰腺癌、肠癌为主）；
- ✅ 肿瘤组织确认携带 KRAS G12V 突变（可接受研究者认可的 12 个月内检测报告）；
- ✅ 标准治疗失败（至少一线治疗失败或不耐受）；
- ✅ 剂量扩展阶段需至少 1 个能有效呈递该抗原的 HLA 亚型（HLA-A11:01、A03:01、A30:01、A68:01、C01:02、C03:03、C03:04）；
- ⛔ 排除：对脂质纳米颗粒（LNP）过敏，或既往对含 LNP 药物、mRNA-LNP 新冠疫苗等同类型制剂有全身过敏反应史。
研究中心：全国多中心开展。
专业点评
过去 KRAS G12V 因"不可成药"而被贴上无解标签，但那是针对老办法而言。治疗性疫苗绕开了靶点蛋白表面的结构难题，把突变本身变成免疫系统的"靶子"，并为冷肿瘤补上免疫激活的短板。国产 XP-001-V2 的 2 例数据与 ELI-002 的大样本分析相互印证，提示"免疫应答强度—生存获益"之间存在清晰因果链。方向已经打开、正在加速；对 G12V 患者而言，最重要的是先确认自己的突变亚型与 HLA 配型，把自己摆在入场的门口。
如何报名
如您或家属的基因检测报告提示 KRAS G12V 突变，希望了解是否适合参加相关临床试验，可联系：
报名方式：13022079715（手机微信同号）
数据来源
- Wang X, et al. Combination therapy of KRAS G12V mRNA vaccine and pembrolizumab: clinical benefit in patients with advanced solid tumors. Cell Research. 2024;34:661-664.
- Wainberg ZA, et al. Lymph node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: phase 1 AMPLIFY-201 trial final results. Nature Medicine. 2025;31:3648-3653. (ClinicalTrials.gov: NCT04853017)
- 国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）XP-001-V2 Ⅰ 期临床试验登记信息。
免责声明
本文根据已发表研究及公开临床试验注册信息整理，仅供医学科普与了解参考，不构成任何诊疗建议。具体治疗方案请遵医嘱，并以临床试验官方知情同意与入排标准为准。