发布日期：2026-07-30 ｜ 药物：Nelmastobart（抗 BTN1A1 单抗）＋ TAS-102 ＋ 贝伐珠单抗 ｜ 试验登记号：CTR20262094
一、核心摘要 · 5 个关键看点
- 全新靶点 BTN1A1： 独立于 PD-1/PD-L1 通路的新一代免疫检查点，为微卫星稳定（MSS）型肠癌这一"冷肿瘤"带来破局可能。
- 三药联合： Nelmastobart ＋ TAS-102（曲氟尿苷替匹嘧啶）＋ 贝伐珠单抗，在已验证的后线标准方案上叠加免疫调节。
- 已验证基石： SUNLIGHT 研究（NEJM 2023）证实 TAS-102＋贝伐珠单抗将难治性 mCRC 中位总生存期提升至 10.8 个月。
- 早期信号亮眼： Nelmastobart 联合方案在难治性肠癌中观察到疾病控制率约 72%–100%，且未见与其明确相关的严重免疫毒性。
- 正在招募： Ⅰb 期注册临床试验（CTR20262094）面向二线标准治疗失败的复发转移性结直肠癌患者，全国多中心开展。
二、药物亮点一览
- 创新靶点 · First-in-class： 抗 BTN1A1 人源化 IgG4κ 单克隆抗体（Nelmastobart，研发代号 hSTC810），全球首个进入临床的 BTN1A1 靶向免疫治疗。
- 三药联合方案： 在 TAS-102＋贝伐珠单抗（SUNLIGHT 标准后线基底）上联用 Nelmastobart，28 天为一周期。
- 口服化疗基底： TAS-102 为口服制剂，联合方案兼顾疗效与用药便利，便于序贯与长期管理。
- 安全性特征友好： 前期单药研究中未观察到剂量限制性毒性（DLT）、未达最大耐受量（MTD），无 ≥3 级治疗相关不良事件。
三、作用机理与创新优势
BTN1A1（Butyrophilin 1A1，嗜乳脂蛋白 1A1） 是 B7 家族中的共抑制分子，属于一种新型免疫检查点。它主要高表达于肿瘤细胞表面，在正常细胞中几乎不表达；在结直肠癌、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤等多种实体瘤中均可见高表达，且在"休眠态"及化疗耐药的肿瘤细胞中依然存在。
机制示意： 肿瘤细胞高表达 BTN1A1 → 向 T 细胞传递抑制信号（"刹车"）→ T 细胞失活；Nelmastobart 阻断 BTN1A1 → 松开刹车 → 恢复抗肿瘤免疫应答。
关键创新点：BTN1A1 与 PD-L1 互斥表达。 研究发现 BTN1A1 与 PD-L1 在肿瘤中呈互斥分布（经 JAK/STAT 通路调控），这意味着在传统 PD-1/PD-L1 抑制剂无效或耐药的肿瘤中，BTN1A1 通路仍可能被单独激活——尤其对占肠癌绝大多数的 MSS 型患者具有特殊价值。
为什么是"三药联合"？
SUNLIGHT 研究已将 TAS-102＋贝伐珠单抗 确立为难治性 mCRC 的标准后线方案；在此基础上叠加 Nelmastobart，意在通过解除 BTN1A1 介导的免疫抑制，将"冷肿瘤"转化为可被免疫系统识别的状态，争取比单纯化疗基底更优的疗效。
四、前期临床试验数据
① 已验证基底（III 期 · NEJM 2023 · SUNLIGHT）
TAS-102＋贝伐珠单抗 vs TAS-102 单药，既往接受 ≥2 线治疗的难治性 mCRC（n=492）。
- 中位 OS：10.8 月（vs 7.5 月，HR 0.61）
- 中位 PFS：5.6 月（vs 2.4 月，HR 0.44）
- 疾病控制率 DCR：76.6%（vs 47.0%）
✅ 已验证数据：III 期随机对照、发表于《新英格兰医学杂志》，确立了 TAS-102＋贝伐珠单抗的二线后标准地位。
② Nelmastobart 早期信号（I/II 期 · 会议摘要）
- 单药 I 期（n=47）： 最高 15 mg/kg 未达 DLT、未达 MTD；无 ≥3 级治疗相关不良事件，安全窗口宽。
- ＋卡培他滨 难治 mCRC（n=52）： ORR 12.5%、DCR 72.5%、中位 PFS 4.2 月；无归因于 Nelmastobart 的不良事件，无治疗相关死亡。
- ＋TAS-102＋贝伐 单抗（BTN1A1 阳性，ASCO 2026）： TPS≥50 人群中疾病控制率约 74%，高表达者应答更高；约 65% 肠癌样本 BTN1A1 高表达。
- 早前 Ib 联合队列初步信号： 观察到 ORR 约 33%、DCR 约 100%、未见免疫相关不良事件的早期信号（小样本、尚未成熟）。
⚠️ 早期信号提示：上述 Nelmastobart 联合数据均来自 I/II 期或会议摘要，样本量有限、随访尚不成熟，不能作为确证性疗效结论；本试验（CTR20262094）的主要终点为安全性与药代动力学，疗效为初步探索。
五、临床试验招募信息
试验名称： 观察评价 Nelmastobart 联合曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）和贝伐珠单抗用于二线标准治疗失败进展的复发转移性结直肠癌试验参与者的安全性、药代动力学、免疫原性及初步有效性的单臂、开放标签Ⅰb 期注册临床试验。
试验状态： 进行中（招募启动期）｜ 研究中心： 全国多中心｜ 目标入组： 国内约 45 例。
给药方案（每 28 天为一周期，最长不超过 2 年）
- 💉 Nelmastobart：800 mg，于每个周期 第 1 天、第 15 天 给药
- 💊 TAS-102（曲氟尿苷替匹嘧啶）：于 第 1–5 天、第 8–12 天 口服给药
- 🩸 贝伐珠单抗：于每个周期 第 1 天、第 15 天 给药
✅ 主要入选标准
- ✅ 年龄：年满 18 周岁。
- ✅ 体力：ECOG 评分 0–1 分，可正常活动。
- ✅ 病种：经组织学/细胞学确诊的复发或转移性结直肠癌，且已接受含奥沙利铂 ＋ 伊立替康的（一或二线）标准治疗后进展、耐药或失败。
- ✅ 特别说明：术后辅助 / 新辅助治疗后 6 个月内 复发，视为一线治疗失败，符合条件。
- ✅ 生物样本：筛选期可提供入组前 2 年内采集的存档肿瘤组织，或同意在筛选期重新活检（用于 BTN1A1 表达检测）。
❌ 主要排除标准
- ❌ 既往接受 TAS-102 治疗期间进展，或停药后 6 个月内 复发者（本方案以 TAS-102 为基底，需 TAS-102 未经治）。
- ❌ 存在活动性脑转移、脑膜转移者；若末次局部治疗后 ≥4 周、或影像学显示病灶稳定 ≥4 周，经评估后可考虑入组。
六、专业点评
临床需求明确。 微卫星稳定（MSS）型 mCRC 约占全部肠癌的 90%，对 PD-1/PD-L1 抑制剂反应差，三线及以后可选方案有限、耐受性压力大。BTN1A1 独立于 PD-1/PD-L1 通路，有望覆盖这一"免疫冷"人群。
科学逻辑自洽。 在已验证的 TAS-102＋贝伐珠单抗基底上叠加 first-in-class 免疫检查点，机制互补、理论增益清晰；Nelmastobart 前期安全窗口宽（无 DLT、低 TRAE），为联合用药提供了良好前提。
生物标志物价值高。 BTN1A1 表达（IHC TPS）可能成为筛选标志，约 65% 的肠癌样本呈高表达，且检测相对简便、报告周期短（约 4–5 天），远快于 NGS，利于临床落地。
客观提示。 本试验为Ⅰb 期注册临床，目前处于启动/招募早期，主要终点为安全性与药代动力学，疗效数据为初步探索；任何结论均不替代当前标准治疗，是否入组须由研究医生综合评估。
如何报名
报名方式：13022079715（手机微信同号）
符合条件者可将病理报告、近期病历与治疗经过发送至上述微信，由专员协助评估入组资格与就近研究中心。
数据来源
1. 药物临床试验登记与信息公示平台（CDE）· 登记号 CTR20262094，首次公示 2026-06-03。
2. Prager GW, et al. Trifluridine–tipiracil and bevacizumab in refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2023;388(18):1657-1667.（SUNLIGHT 研究）
3. Kim HJ, et al. BTN1A1 is a novel immune checkpoint mutually exclusive to PD-L1. J Immunother Cancer. 2024;12:e008303.
4. Nelmastobart ＋ capecitabine in refractory mCRC. J Immunother Cancer. 2025;13(Suppl 3):A1582.（NCT05990543）
5. STCUBE-003：Nelmastobart ＋ TAS-102 ＋ bevacizumab in BTN1A1-positive mCRC. ASCO 2026 会议摘要（NCT06873763）。
6. STCube Phase 1（Nelmastobart 单药）ASCO 2023 / SITC 2024（NCT05231746）。
⚠️ 免责声明： 本文为临床试验科普与招募信息，旨在帮助患者了解研究机会，不构成任何诊疗建议。是否适合入组须经研究医生面谈、查阅完整病历并依据试验方案最终判定。文中涉及的疗效数据为已发表或会议摘要中的研究结果，个体疗效存在差异，不代表本试验必然结果。请务必以国家药监局及申办方官方公示信息为准。