发布日期：2026-07-31 ｜ 药物：IBI363（抗 PD-1/IL-2α-bias 双特异性抗体融合蛋白）｜ 试验登记：CTR20253956 / NCT07217301（MarsLight-11）
一、核心摘要 · 5 个关键看点
- 全球首创双机制： IBI363 同时阻断 PD-1 通路并偏向性激活 IL-2，专为免疫耐药与"冷肿瘤"设计，是 first-in-class 双特异性抗体融合蛋白。
- 头对头 III 期（MarsLight-11）： IBI363 单药 vs 多西他赛，用于含铂化疗＋免疫失败的不可切除晚期/转移性肺鳞癌，主要终点为总生存期（OS）。
- 已获监管认可： 获 NMPA 突破性疗法（BTD）与 FDA 快速通道（FTD）认定（肺鳞癌及黑色素瘤）。
- 早期数据惊艳： 免疫耐药肺鳞癌 3 mg/kg 队列中位 OS 达 18.2 个月、24 个月 OS 率 47.8%，远超多西他赛历史对照（9.4 月 / 14.8%）。
- 正在招募： 国际多区域 III 期、全国多中心开展（计划全球约 600 例、国内约 180 例），面向经含铂化疗及抗 PD-1/PD-L1 治疗失败的肺鳞癌患者。
二、药物亮点一览
- 全球首创 First-in-class： 信达生物自主研发的 PD-1/IL-2α-bias 双特异性抗体融合蛋白（IBI363），全球首个进入 III 期的该机制药物。
- 双机制协同： 一手阻断 PD-1/PD-L1 抑制、一手偏向性激活 IL-2，重塑"冷"肿瘤免疫微环境。
- 精准递送、低毒设计： IL-2 臂保留对 IL-2Rα（CD25）亲和力、削弱对 β/γ 链结合，主要激活肿瘤内特异性 T 细胞而非 Treg。
- 免疫耐药破局： 在 PD-1 耐药、PD-L1 低表达及冷肿瘤模型中均展现突出抑瘤潜力。
三、作用机理与创新优势
传统免疫检查点抑制剂（抗 PD-1/PD-L1）对一部分患者无效或后续耐药，尤其是缺乏驱动基因、肿瘤"冷"的肺鳞癌人群。IBI363 用一条蛋白同时携带两个功能臂：
- 抗 PD-1 臂： 阻断 PD-1/PD-L1 通路、解除 T 细胞抑制；同时作为"定位器"，把 IL-2 精准带到肿瘤内正在表达 PD-1 的 T 细胞身边。
- IL-2α-bias 臂： 保留对 IL-2Rα（CD25）的亲和力、削弱对 IL-2Rβ/γ 的结合，从而主要激活共表达 PD-1 与 CD25 的肿瘤特异性 T 细胞，而非扩增调节性 T 细胞（Treg）或引发血管渗漏。
关键创新：把"免疫刹车解除"与"T 细胞燃料"合二为一。 IBI363 不是简单地重复现有 PD-1 抑制剂，而是借助 PD-1 作为"导航"，把 IL-2 这个免疫"燃料"精准投送到肿瘤局部的特异性 T 细胞，实现免疫微环境的重启——这正是它能在 PD-1 耐药人群中起效的底层逻辑。
四、临床试验数据
① 本试验（MarsLight-11，III 期，进行中）
随机、开放、国际多区域 III 期，评估 IBI363 3 mg/kg 每 3 周 对比 多西他赛 75 mg/m² 每 3 周，用于经含铂化疗及抗 PD-1/PD-L1 免疫治疗失败的不可切除局部晚期或转移性肺鳞癌；主要终点为 OS；计划全球约 600 例（国内约 180 例），已于 2025-11-26 完成首例入组。
② IBI363 早期 PoC 数据（I 期，IO 耐药 NSCLC，ASCO 2025 / 2026）
以下为 IBI363 单药在免疫耐药晚期 NSCLC 的 I 期概念验证（PoC）长期随访数据，非本 III 期结果。
- 免疫耐药肺鳞癌 3 mg/kg Q3W 队列（n=31）： 确认 ORR 36.7%、DCR 90.0%、中位 PFS 10.1 个月、中位 OS 18.2 个月、24 个月 OS 率 47.8%（ASCO 2026 长期随访）。
- 对照基准（多西他赛，TROPION-Lung01 对照队列）：鳞状 NSCLC 中位 OS 9.4 个月、24 个月 OS 率 14.8%。
- 安全性（n=136 长期随访）：≥3 级治疗相关不良事件 48.5%，常见为关节痛、贫血、皮疹，多轻中度、无新安全信号。
⚠️ 早期信号提示：上述 IBI363 疗效数据来自 I 期概念验证研究及会议摘要，样本量有限、随访尚在进行；本 III 期（MarsLight-11）以 OS 为主要终点，数据尚未成熟，任何早期信号均不预示本试验最终结论。
五、临床试验招募信息
试验名称： 评估 IBI363 对比多西他赛在经含铂化疗及抗 PD-1/PD-L1 免疫治疗失败的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性的随机、开放、多中心、III 期研究（MarsLight-11）。
试验状态： 进行中（招募中）｜ 研究中心： 全国多中心（国际多区域研究在华部分）｜ 目标入组： 国内约 180 例、全球约 600 例。
给药方案
- 💉 试验组 IBI363：诱导剂量 0.1 mg/kg（第 1 周期第 1 天），自第 1 周期第 8 天起 3 mg/kg 每 3 周；
- 💊 对照组多西他赛：75 mg/m² 每 3 周（标准方案）。
- 按 1:1 随机分配，主要评估总生存期（OS）。
✅ 主要入选标准
- ✅ 病种： 经组织学/细胞学确诊的不可切除局部晚期或转移性肺鳞癌（排除小细胞癌或混合成分）。
- ✅ 既往治疗： 既往系统治疗须含含铂双药化疗 ＋ 抗 PD-1/PD-L1（可联合或序贯），且对免疫治疗后原发或继发耐药/进展；新辅助/辅助治疗期间或停药 6 个月内复发/进展，视为一线治疗失败。
- ✅ 进展界定： 抗 PD-1/PD-L1 治疗期间或停药 6 个月内出现符合 RECIST v1.1 的影像学进展。
- ✅ 生物样本： 同意提供肿瘤组织（新鲜或签署知情同意前 2 年内存档标本），用于 PD-L1 表达及生物标志物检测。
- ✅ 基础状态： ECOG 0–1 分；按 RECIST v1.1 至少 1 个可测量病灶；预期生存 ≥3 个月；年龄 ≥18 周岁。
❌ 主要排除标准
- ❌ 驱动基因： 已知存在可操作基因组变异/驱动基因突变者（如 EGFR、KRAS G12C、ALK、ROS1、BRAF V600E、NTRK、MET 14 外显子跳跃、RET、HER2 等）。注：不强制要求驱动基因检测，但已知者排除。
- ❌ 脑转移： 活动性或有症状的脑转移；部分经治疗稳定、无症状、病灶微小（如总径 ≤2 cm 且 ≤3 个）并经评估者，可酌情入组。
- ❌ 免疫毒性： 既往免疫检查点抑制剂相关、需永久停药的显著毒性，或未消退的 ＞1 级治疗相关毒性等。
六、专业点评
临床需求明确。 含铂化疗联合免疫已是晚期肺鳞癌一线主流，但一旦耐药且无驱动基因，后线选择极为有限，多西他赛中位 OS 常不足 1 年。这一人群正是 IBI363 的目标适应症。
机制差异化。 与单纯 PD-1 抑制剂不同，IBI363 在解除抑制的同时"补给"肿瘤局部特异性 T 细胞，理论上可覆盖 PD-1 耐药与冷肿瘤，是对现有 IO 范式的重要补充。
数据具突破性。 早期 PoC 中，免疫耐药肺鳞癌 3 mg/kg 队列中位 OS 达 18.2 个月、24 个月 OS 率近 48%，相对多西他赛历史对照呈现明显的"长尾效应"——这正是双免疫激活机制可能带来的持久获益信号。
安全性可控。 总体 ≥3 级 TEAE 约 48.5%，与双抗/免疫类药物预期相符，无新安全信号；IL-2α 偏向设计旨在规避传统 IL-2 的血管渗漏与 Treg 扩增毒性。
客观提示。 本试验为 III 期头对头研究，以 OS 为主要终点、尚在入组与随访中；早期 PoC 数据来自 I 期及会议摘要，不能作为确证结论。是否入组须由研究医生综合评估。
如何报名
报名方式：13022079715（手机微信同号）
符合条件者可将病理报告、近期病历与治疗经过（尤其是既往含铂化疗与免疫治疗的用药记录）发送至上述微信，由专员协助评估入组资格与就近研究中心。
数据来源
1. 药物临床试验登记与信息公示平台（CDE）· 登记号 CTR20253956，首次公示 2025-10-11（进行中/招募中）。
2. ClinicalTrials.gov · NCT07217301（MarsLight-11）：IBI363 vs docetaxel in IO-resistant squamous NSCLC.
3. Innovent Biologics 新闻稿：FDA IND 批准 MarsLight-11（2025-08-25）；NMPA 突破性疗法认定（2025-06-05）。
4. 2025 ASCO & 2026 ASCO 摘要：IBI363（PD-1/IL-2α-bias）概念验证研究治疗免疫耐药晚期 NSCLC（NCT05460767）。
5. TROPION-Lung01 研究（已发表 III 期）多西他赛对照队列作为历史基准。
⚠️ 免责声明： 本文为临床试验科普与招募信息，旨在帮助患者了解研究机会，不构成任何诊疗建议。是否适合入组须经研究医生面谈、查阅完整病历并依据试验方案最终判定。文中涉及的疗效数据为已发表或会议摘要中的研究结果，个体疗效存在差异，不代表本试验必然结果。请务必以国家药监局及申办方官方公示信息为准。