900例全球III期启动！康方卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4双抗）一线攻坚HER2阴性胃癌
一、核心摘要
- **全球多区域 III 期已启动**：卡度尼利单抗（Cadonilimab，AK104）联合化疗一线治疗 HER2 阴性晚期胃/胃食管结合部腺癌的 III 期研究 COMPASSION-37 / AK104-311（NCT07700979） 于 2026 年 8 月启动。
- **规模宏大**：随机、双盲、多区域研究，计划入组 900 例，主要终点为总生存期（OS）。
- **头对头设计**：对照组为 CAPOX 化疗联合或不联合纳武利尤单抗（O 药）——即直接对标当前一线标准方案，而非仅与化疗比。
- **药物已在中国获批**：卡度尼利是全球首个获批上市的 PD-1/CTLA-4 双抗，目前在国内已获批包括胃癌、宫颈癌在内的多项适应证并纳入医保。
- **国际化步伐**：同步与纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）等国际顶级中心开展围手术期胃癌 II 期合作。
二、药物信息一览
| 药物代码 | 卡度尼利单抗（Cadonilimab，AK104） |
|---|---|
| 药物类型 | PD-1/CTLA-4 四价双特异性抗体（全球首个获批上市的 PD-1 双抗） |
| 靶点 | PD-1 × CTLA-4 |
| 研发企业 | 康方生物（9926.HK） |
| 研究阶段 | III 期（COMPASSION-37 / AK104-311，全球多区域） |
| 登记号 | NCT07700979（ClinicalTrials.gov）；国内 CTR 登记号以 CDE 公示为准 |
| 状态 | 2026 年 8 月启动（Study Start 2026-08-20），全球多中心 |
三、作用机理与创新优势
PD-1 和 CTLA-4 是免疫系统的两道不同「刹车」，作用的环节不一样：CTLA-4 主要在淋巴结内、T 细胞活化的早期阶段起作用（相当于在「新兵训练营」把关），PD-1 则主要在外周组织、T 细胞效应的后期阶段起作用（相当于在「战场」把关）。同时松开两道刹车，理论上能激活更强、更广的抗肿瘤免疫应答——但代价是毒性也会叠加。
卡度尼利走的是「双检查点协同阻断 + 降低毒性」路线：
- 双靶点协同：同时阻断 PD-1 与 CTLA-4 两条通路，在 T 细胞活化的早期与后期同时解除抑制，理论上疗效强于单用 PD-1 抑制剂。
- 四价结构设计：卡度尼利为四价双特异性抗体（每个分子有两个 PD-1 结合位点与两个 CTLA-4 结合位点），这种设计使其在高表达 PD-1/CTLA-4 的肿瘤浸润淋巴细胞中具有更高的结合亲和力与滞留性。
- 毒性优化目标：传统的 PD-1 + CTLA-4 联合方案（如纳武利尤单抗 + 伊匹木单抗）毒性较高，卡度尼利通过分子设计希望在保留协同疗效的同时改善安全性。
- 已有国内 III 期数据支撑：在中国一线胃癌 III 期研究中，卡度尼利联合 XELOX 化疗在全体人群中中位 OS 达 15 个月，死亡风险降低 38%。
💡 通俗理解：只阻断 PD-1 相当于在战场上给士兵松绑；同时阻断 CTLA-4 是连新兵训练营的规矩也一并放宽了——动员更彻底，但也更容易出乱子（自身免疫反应）。双抗的精髓就是在「动员得够狠」和「别闹出大事」之间找平衡。
两大创新优势：
- 已在中国获批上市、数据成熟：卡度尼利不是「全新化合物」——它已在国内获批胃癌、宫颈癌等多项适应证并纳入医保，安全性与疗效已有真实世界验证，患者对其可及性相对更好。
- 头对头硬碰硬：III 期直接对标「化疗 ± 纳武利尤单抗」这一当前国际一线标准，而非挑软柿子捏，若成功将具备改写国际指南的分量。
四、前期临床试验数据（早期信号）
⚠️ 数据说明（重要）：COMPASSION-37（NCT07700979）本次全球 III 期研究于 2026 年 8 月刚启动，自身数据尚未读出。以下数据来自卡度尼利此前在中国完成的 III 期研究（COMPASSION-15，一线胃癌，联合 XELOX 化疗），并非本次全球 III 期研究的数据，且不代表、也不预示本次研究的疗效结果——全球多区域研究的人群构成（含欧美人群）、对照方案与研究设计均与中国研究存在差异。
已公开的研究设计信号（来自临床试验登记信息与公开披露）：
- 全球 III 期（NCT07700979 / AK104-311 / COMPASSION-37）：随机、双盲、多区域 III 期研究，评估卡度尼利联合 CAPOX 化疗对比化疗联合或不联合纳武利尤单抗，用于 HER2 阴性、既往未经治疗的不可切除或转移性胃/胃食管结合部腺癌一线治疗。
- 入组规模：计划入组 900 例。
- 主要终点：总生存期（OS）（ITT 人群）。
- 研究时间线：Study Start 2026-08-20；主要完成预计 2029-08-18；研究完成预计 2030-08-18。
- 国际化布局：2026 年 7 月 14 日，康方宣布与纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）合作，推进卡度尼利联合方案用于局部晚期可切除 HER2 阴性胃癌/GEJ 腺癌围手术期治疗的 II 期研究，目前已在美国入组患者。
📌 已公布的中国 III 期研究数据（COMPASSION-15，非本次全球研究数据，特此说明）
⚠️ 重要说明：以下数据来自卡度尼利此前在中国完成的一线胃癌 III 期研究（COMPASSION-15，联合 XELOX 化疗），并非本次全球多区域 III 期研究（COMPASSION-37）的数据。全球研究人群包含欧美人群、对照方案为「化疗 ± 纳武利尤单抗」，与本研究在设计上存在显著差异，以下数据不代表、也不预示本次全球研究的疗效结果。
中国 III 期研究关键数据（COMPASSION-15，一线胃癌）：
- 全体人群中位 OS 达 15 个月，死亡风险降低 38%。
- PD-L1 CPS≥5 人群的中位 OS 尚未达到——提示在 PD-L1 高表达人群中获益可能更为显著。
- 对照参照：在 CheckMate-649 研究中，纳武利尤单抗 + CAPOX 用于 PD-L1 CPS≥5 人群的中位 OS 为 14 个月。
- 当前国际一线标准：HER2 阴性、PD-L1 CPS≥1 的晚期胃癌一线标准方案为 PD-1 抗体 + CAPOX 化疗。
- 药物已获批：卡度尼利单抗已在中国获批包括一线胃癌、复发/转移性宫颈癌等在内的多项适应证，并已纳入医保。
五、临床试验招募信息（针对本药物的特殊标准）
以下仅列出针对本药物的特殊标准；年龄、器官功能、实验室指标等通用标准以研究中心正式方案与《知情同意书》为准。本研究针对一线治疗，即既往未接受过针对晚期疾病的全身治疗。
✅ 特殊纳入标准（需满足）
- 经组织学确诊的不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者。
- HER2 阴性（需提供 HER2 检测报告，判定标准以方案为准）。
- 既往未接受过针对晚期/转移性疾病的全身治疗（一线人群；若既往接受过辅助/新辅助治疗，需满足足够的无病间期，具体以方案为准）。
- 有可测量病灶（依据 RECIST 1.1 标准）。
- 体力状况与器官功能可耐受双免疫治疗联合化疗（具体要求以方案为准）。
❌ 特殊排除标准（含任一即不可入组）
- HER2 阳性胃癌患者（HER2 阳性有既定的抗 HER2 治疗方案，通常不符合本研究）。
- 既往接受过针对晚期疾病的全身化疗或免疫治疗（辅助/新辅助治疗的洗脱期要求以方案为准）。
- 存在未控制的中枢神经系统转移或癌性脑膜炎。
- 存在活动性自身免疫性疾病需系统性免疫抑制治疗，或既往发生 ≥3 级免疫相关不良事件——双免疫检查点阻断需重点关注此项。
- 存在未控制的严重感染（含活动性乙肝/丙肝、HIV 等）、间质性肺病/非感染性肺炎。
- 存在未控制的消化道出血、穿孔风险或肠梗阻——胃癌患者需重点评估。
- 妊娠期或哺乳期女性。
研究中心（国内）： 全国多中心（以 CDE 公示为准）
全球多中心（含中国，以 CDE 公示与 ClinicalTrials.gov 登记为准）
六、专业点评
🟢 为什么值得关注：卡度尼利是这份名单里最「靠谱」的一个——不是因为它最新，恰恰因为它最成熟。它已在中国获批上市、进了医保，安全性和疗效有大量真实世界数据支撑，不像其他早期项目那样「只有希望没有底」。这次 COMPASSION-37 值得关注的地方在于头对头：直接对标「化疗 ± 纳武利尤单抗」这个国际一线标准，还敢把主要终点定成 OS、入 900 例。如果成功，这是国产双抗第一次有机会真正改写国际胃癌指南。对 HER2 阴性的晚期胃癌患者，一线治疗能多一个经过验证的选项，意义不小。
🔵 理性看待：需要说明：第一，这次全球 III 期刚启动，自身数据为零，中国 III 期的 mOS 15 个月不能直接套用到全球人群上——欧美胃癌患者的生物学特征、既往治疗、甚至幽门螺杆菌感染率都与中国人群不同；第二，双免疫检查点阻断（PD-1 + CTLA-4）的毒性明显高于单用 PD-1，免疫相关不良事件发生率更高，这是这个机制绕不开的代价；第三，对照组是「化疗 ± 纳武利尤单抗」，也就是说这是一场硬仗，不是稳赢；第四，研究预计 2029 年才完成主要终点，需要长时间等待。
如何报名 · 咨询入组事宜
13022079715
（手机微信同号）
建议先准备好：病理报告、**HER2 检测报告（必查，需为阴性）**、**PD-L1 检测报告（CPS 评分）**、MSI/MMR 状态（如已有）、既往治疗经过记录（是否接受过辅助/新辅助治疗）、近期影像报告、近期血常规与肝肾功能化验单
七、声明
数据来源（仅权威登记/官方信息）：ClinicalTrials.gov 登记 NCT07700979（AK104-311 / COMPASSION-37，Study Start 2026-08-20）、康方生物公告（2026-07-14 与 MSKCC 合作）、Umabs DB 数据库、COMPASSION-15 中国 III 期研究已公布数据
⚠️ 本文为科普招募信息，不构成任何医疗建议或诊疗方案；用药风险与获益请以《知情同意书》及医生判断为准。临床试验仍存在不确定性，入组决策请在专业医师指导下进行。