全球首个ADC+PD-L1皮下复方！康宁杰瑞JSKN033获CDE同意开展宫颈癌III期研究
一、核心摘要
- **全球首创剂型**：JSKN033 是全球首个由 HER2 双特异性 ADC（JSKN003）与 PD-L1 单域抗体（恩沃利单抗）组成的高浓度皮下注射复方制剂，且不依赖透明质酸酶。
- **给药革命**：数十秒即可完成皮下注射，而已获批的 ADC 药物目前全部采用静脉输注（通常需半小时以上）。
- **III 期已获批**：2026 年 8 月 3 日经港交所公告确认，获 CDE 同意开展 III 期临床研究（JSKN033-301）。
- **不限 HER2 表达**：JSKN033-301 针对含铂化疗及 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗失败的复发或转移性宫颈癌，不限制 HER2 表达水平——入组门槛相对宽松。
- **当前阶段**：III 期刚获同意，本次研究数据尚未读出；早期数据在 2026 ESMO 大会上以快速口头报告公布（检索日尚未公开具体数字）。
二、药物信息一览
| 药物代码 | JSKN033（JSKN033-301） |
|---|---|
| 药物类型 | HER2 双特异性 ADC（JSKN003）+ PD-L1 单域抗体（恩沃利单抗/KN035）的高浓度皮下注射复方制剂 |
| 靶点 | HER2（双表位）× PD-L1 |
| 研发企业 | 康宁杰瑞（09966.HK） |
| 研究阶段 | III 期（CDE 同意开展）；另有一线 II 期 JSKN033-202 进行中 |
| 登记号 | JSKN033-301（国内 CTR 登记号以 CDE 公示为准） |
| 状态 | 2026-08-03 获 CDE 同意开展 III 期研究 |
三、作用机理与创新优势
听起来只是「把两种药混在一起」，实际是制剂学上的硬骨头。ADC 比裸抗体复杂得多——除了抗体本身还挂着细胞毒性载荷和连接子。高浓度制剂容易聚集、变黏稠，注射部位的载荷释放可能引起局部组织刺激，而药物经淋巴系统吸收还会影响生物利用度。已获批的 19 款 ADC 无一例外都是静脉输注，不是不想做皮下，是做不到。康宁杰瑞的突破在于：不借助透明质酸酶（很多皮下抗体靠它打开组织通道），单靠高浓度制剂平台实现皮下递送。
JSKN033 走的是「ADC + 免疫协同 + 皮下速给」路线：
- ADC 组分（JSKN003）：靶向 HER2 双表位的 ADC，通过糖基定点偶联将拓扑异构酶 I 抑制剂连接至抗体（安尼妥单抗/KN026）的 N 糖基化位点，形成 DAR 4 的均一稳定结构，血液学毒性显著低于同类 ADC——这也是它能与卡铂安全联用的原因之一。
- 免疫组分（恩沃利单抗/KN035）：重组人源化 PD-L1 单域抗体 Fc 融合蛋白，是全球首个获批上市的皮下注射 PD-L1 抑制剂（2021 年 11 月中国获批，商品名恩维达®）。
- 双重杀伤 + 免疫激活：ADC 精准杀伤 HER2 表达细胞并释放免疫原性细胞死亡信号；PD-L1 抑制剂解除免疫抑制、重塑肿瘤微环境——理论上形成协同。
- 给药便捷：数十秒完成皮下注射（恩沃利单抗单药约 30 秒），大幅压缩输液中心停留时间与医疗资源占用。
💡 通俗理解：静脉输注 ADC 像在医院挂个半小时的点滴；皮下复方像打胰岛素——护士一针下去几十秒完事，患者当天就能回家。对需要长期反复给药的晚期患者，这个差别累积起来是巨大的生活质量差异。
两大创新优势：
- 不设 HER2 表达门槛：这是本次 III 期最务实的一点——不限 HER2 表达意味着符合条件的患者范围更广，不必先做 HER2 检测被筛掉。
- 给药体验的代际提升：已获批的 ADC 全部需静脉输注，JSKN033 若成功，将把 ADC 治疗从「输液中心半小时」变成「门诊打一针」，同时保留 ADC 杀伤 + 免疫激活的双重机制。
四、前期临床试验数据（早期信号）
⚠️ 数据说明（重要）：JSKN033-301 的 III 期研究于 2026 年 8 月 3 日刚获 CDE 同意开展，自身疗效数据尚未读出。企业已表示早期临床研究中 JSKN033 单药在标准治疗失败的宫颈癌患者中「展现出优异疗效和可控安全性」，但具体数据将在 2026 年 ESMO 大会上以快速口头报告形式公布——截至检索日（2026-08-31）尚未检索到具体的 ORR/PFS 数字。以下仅列已确认的研究设计与公开信息，不代表、也不预示本次研究的疗效结果。
已公开的研究设计信号（来自临床试验登记信息与公开披露）：
- III 期研究（JSKN033-301）：开放、随机、对照、多中心，评估 JSKN033 单药对比研究者选择的化疗，用于含铂化疗和 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者，不限 HER2 表达水平。2026-08-03 获 CDE 同意开展。
- 一线 II 期（JSKN033-202）：开放、多中心 II 期，评估 JSKN033 联合铂类化疗（顺铂或卡铂）联合或不联合贝伐珠单抗一线治疗晚期宫颈癌，已完成首例患者给药。
- 其他进行中研究：单药治疗二线及以上宫颈癌、二线及以上子宫内膜癌、HER2 突变/表达的非小细胞肺癌等多个 II 期研究。
- 当前公开程度：截至检索日，III 期入组规模、研究中心等细节尚未公开披露。
📌 已公开数据情况（特此说明）
⚠️ 重要说明：截至检索日（2026-08-31），JSKN033 在宫颈癌中的具体疗效数字（ORR/PFS 等）尚未公开——企业已明确表示详细数据将在 2026 年 ESMO 大会以快速口头报告形式公布。本部分不做任何数据列举，不以推测填充。同时需注意：即便早期单药数据公布，也不代表、也不预示本次 III 期研究的疗效结果。
目前可确认的信息：
- 2026-08-03 获 CDE 同意开展 III 期研究（JSKN033-301），针对含铂化疗及 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗失败的复发或转移性宫颈癌，不限 HER2 表达。
- 技术构成：JSKN003（HER2 双表位 ADC，糖基定点偶联，DAR 4 均一结构，血液学毒性显著低于同类 ADC，是少数能与卡铂安全联用的 ADC）+ 恩沃利单抗（全球首个皮下注射 PD-L1 抑制剂，约 30 秒完成给药）。
- 全球首创性：全球首个由 ADC 与 PD-L1 抑制剂组成的高浓度皮下注射复方制剂，且不依赖透明质酸酶。
- 企业表述：早期临床研究中，JSKN033 单药在标准治疗失败的宫颈癌患者中已展现出「优异疗效和可控安全性」，具体数据待 ESMO 2026 公布。
- 疾病背景：宫颈癌是全球发病率最高的妇科恶性肿瘤、女性癌症死亡的第四大原因；晚期患者 5 年生存率不足 20%；一线含铂化疗及免疫治疗失败后，目前尚无化疗之外的有效治疗手段。
五、临床试验招募信息（针对本药物的特殊标准）
以下仅列出针对本药物的特殊标准；年龄、器官功能、实验室指标等通用标准以研究中心正式方案与《知情同意书》为准。本研究的显著特点是不限 HER2 表达水平，但必须满足一线含铂化疗 + PD-1/PD-L1 抑制剂均失败这一条件。
✅ 特殊纳入标准（需满足）
- 经组织学确诊的复发或转移性宫颈癌患者。
- 既往接受含铂化疗和 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗后疾病进展（两者均需失败，具体要求以方案为准）。
- 不限 HER2 表达水平（这是本研究相对宽松的入组条件）。
- 有可测量病灶（依据 RECIST 1.1 标准）。
- 体力状况与器官功能可耐受研究用药（具体要求以方案为准）。
❌ 特殊排除标准（含任一即不可入组）
- 既往接受过 HER2 靶向 ADC 治疗（具体以方案为准）。
- 存在未控制的中枢神经系统转移或癌性脑膜炎。
- 存在间质性肺病/非感染性肺炎病史且未恢复——ADC 类药物已知风险。
- 存在活动性自身免疫性疾病需系统性免疫抑制治疗，或既往发生 ≥3 级免疫相关不良事件（PD-L1 组分相关）。
- 存在未控制的严重感染、肠梗阻、泌尿道梗阻或其他严重内科疾病。
- 妊娠期或哺乳期女性。
研究中心（国内）： 全国多中心（以 CDE 公示为准）
全国多中心（以 CDE 公示为准）
六、专业点评
🟢 为什么值得关注：JSKN033 有两个我特别欣赏的地方。第一是不限 HER2 表达——很多 ADC 试验卡在「HER2 必须高表达」的门槛上，把大量患者挡在门外，而这个 III 期直接放开了，对一线化疗 + 免疫都失败、几乎无药可用的宫颈癌患者来说，这个设计很有人情味。第二是皮下给药：已上市的 19 款 ADC 全是静脉输注，JSKN033 能把给药压缩到数十秒，而且不靠透明质酸酶、纯靠制剂平台做到——这是真正的制剂技术突破。晚期宫颈癌后线目前确实没好办法，这个研究值得关注。
🔵 理性看待：必须说明：第一，JSKN033 在宫颈癌的具体疗效数字一个都还没公开——企业说要等到 2026 ESMO 才公布，现在能确认的只有研究设计和技术构成；第二，「ADC + 免疫药」复方听着好，但两个组分的剂量是绑死的——没法根据患者的毒性反应单独调整 ADC 或 PD-L1 的剂量，这在临床实践中会牺牲一些灵活性；第三，ADC 与免疫治疗的毒性叠加（间质性肺病、免疫相关不良事件）需要盯紧。建议等 ESMO 数据出来再做判断。
如何报名 · 咨询入组事宜
13022079715
（手机微信同号）
建议先准备好：病理报告、既往治疗经过记录（**必须明确含铂化疗与 PD-1/PD-L1 抑制剂的使用与失败时间**）、HER2 检测结果（如有，本研究不作强制要求）、近期影像报告、近期血常规与肝肾功能化验单
七、声明
数据来源（仅权威登记/官方信息）：康宁杰瑞港交所自愿公告（2026-08-03 JSKN033-301 获 CDE 同意开展 III 期；2026-05-13 JSKN033-202 完成首例给药）、CDE 公示、医药魔方/药渡转载
⚠️ 本文为科普招募信息，不构成任何医疗建议或诊疗方案；用药风险与获益请以《知情同意书》及医生判断为准。临床试验仍存在不确定性，入组决策请在专业医师指导下进行。