ORR 65.4%、DCR 84.6%！信诺维CLDN18.2 ADC新药XNW27011治疗晚期胃癌全国招募中
数据来源：国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台（chinadrugtrials.org.cn）、2026 ASCO 年会（J Clin Oncol 44, 2026 suppl 16; abstr 3036）、CDE 突破性治疗品种公示
摘要
胃/胃食管结合部腺癌后线治疗的选择一直有限，患者接受过两线以上标准治疗后，中位无进展生存期通常只有 1.6–2.6 个月。信诺维自主研发的 XNW27011 是一款靶向 CLDN18.2 的新一代抗体偶联药物（ADC），目前正在开展 Ib/II 期临床研究（登记号 CTR20260013），面向 CLDN18.2 表达的晚期胃/胃食管结合部腺癌患者，在全国多中心推进。
CLDN18.2 在胃癌中的阳性率约 34%–48%，覆盖人群明显广于 HER2（约 10%–20%）；XNW27011 对中低表达患者同样具备活性，适用范围进一步扩大。
药物背景与作用机制
XNW27011 由靶向 CLDN18.2 的 IgG1 亚型人源化单克隆抗体、可裂解连接子和 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂载荷组成，药物抗体比（DAR）为 8，注册分类为治疗用生物制品 1 类。
药物通过抗体识别并结合 CLDN18.2 阳性的肿瘤细胞，内吞进入细胞后在溶酶体中裂解释放毒素分子，抑制拓扑异构酶 I、造成 DNA 损伤并诱导肿瘤细胞凋亡，兼具抗体的靶向性与细胞毒药物的强效杀伤。
创新优势与临床定位
- 覆盖人群更广：CLDN18.2 在约 34%–48% 的胃癌中表达，阳性率高于 HER2；对中低表达患者同样有效，不局限于高表达人群
- 后线仍具活性：在既往接受过免疫检查点抑制剂或化疗的患者中仍观察到缓解
- 载荷为拓扑异构酶 I 抑制剂，药物抗体比（DAR）达 8，单次靶向递送的载荷量高
- 获国内外监管认可：2024 年 6 月获 FDA 快速通道资格；2025 年 5 月被 CDE 纳入突破性治疗品种，用于 CLDN18.2 表达的局部晚期不可切除或转移性 HER2 阴性胃/胃食管结合部腺癌的三线及以上治疗
- 获跨国药企认可：2025 年 5 月，信诺维授予安斯泰来在中国大陆及港澳台地区以外的全球开发与商业化权益
已公布的临床数据
2026 年 ASCO 年会公布的 II 期研究数据（截至 2025 年 12 月 29 日，共入组 86 例胃/胃食管结合部腺癌患者；研究以 IHC≥2+、肿瘤细胞≥20% 作为后续开发的 CLDN18.2 表达标准）：
| 人群 | ORR | 其他指标 |
|---|---|---|
| 推荐剂量水平（26 例可评估） | 65.4% | DCR 84.6%、中位 PFS 5.7 个月、中位 OS 11.7 个月 |
| 其中既往≥2 线治疗（23 例） | — | 中位 PFS 6.8 个月、中位 OS 11.9 个月 |
| 既往接受过 CLDN18.2 靶向治疗者 | — | 1 例仍获持久获益，PFS 达 11.3 个月且在数据截止时仍在治疗 |
安全性方面，常见治疗相关不良事件（发生率≥20%）包括贫血、恶心、白细胞计数降低、食欲下降、中性粒细胞计数降低、呕吐、体重下降、低白蛋白血症、乏力、血小板计数降低、淋巴细胞计数降低和低钾血症；未见传统 ADC 常见的间质性肺病、眼毒性或神经毒性，免疫原性（ADA）发生率约 3.3%。
本次登记要点
- 登记号：CTR20260013
- 试验名称：评估 XNW27011 在 CLDN18.2 表达的晚期胃/胃食管结合部腺癌患者中的 Ib/II 期临床研究（第一阶段为 Ib 期剂量探索，第二阶段为 II 期剂量扩展）
- 适应症：CLDN18.2 表达的晚期胃/胃食管结合部腺癌
- 研究设计：Ib/II 期
- 给药方式：静脉输注，每 3 周一次
- 核心在研药物：XNW27011——信诺维自主研发的靶向 CLDN18.2 的抗体偶联药物（ADC）
- 申办方：上海信诺维生物医药有限公司
- 研究状态：进行中，全国多中心
核心入组参考
可以考虑加入
- 年龄 18 周岁及以上
- 经标准治疗失败、不耐受现有标准治疗或目前无标准治疗选择的晚期实体瘤患者（含胃/胃食管结合部腺癌）
- 肿瘤组织免疫组化检测确认为 CLDN18.2 表达阳性
- 根据 RECIST 1.1 标准至少有一个可测量病灶
暂不适合加入（部分）
- 肿瘤组织 CLDN18.2 表达未达到研究要求的水平
- 无符合 RECIST 1.1 标准的可测量病灶
- 存在症状性、未控制的中枢神经系统转移或癌性脑膜炎
具体入组资格由研究医生结合完整病历资料评估。