数据来源：国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台（chinadrugtrials.org.cn）、2025 ESMO 年会 II 期数据（L. Wang, C. Zhou 等）

摘要

对于无法手术的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌，一线免疫联合化疗仍是主流方案。HB0025 是华奥泰自主研发的创新型 抗 PD-L1/VEGF 双特异性融合蛋白，目前 III 期临床研究（DUALIGHT-02） 正在开展（登记号 CTR20260016），评估 HB0025 联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗鳞状 NSCLC 的疗效与安全性。

它同时作用于免疫逃逸与血管生成两条通路，在 II 期研究中，鳞状 NSCLC 队列的客观缓解率达到 83.3%、疾病控制率 95.8%。

药物背景与作用机制

HB0025 是一款抗 PD-L1/VEGF 双特异性融合蛋白，由抗 PD-L1 单克隆抗体与 VEGFR-1 融合而成，可同时高亲和力结合 PD-L1 与 VEGF 两个靶点。

PD-L1 是肿瘤逃避免疫监视的关键通路，VEGF 则主导肿瘤血管生成。HB0025 通过协同调控肿瘤免疫微环境与血管生成，形成“免疫增强 + 抗血管”的双重抗肿瘤机制。

创新优势与临床定位

• 双通路协同：同时阻断 PD-L1 免疫逃逸通路与 VEGF 血管生成通路，机制上区别于单靶点免疫治疗
• 一线数据亮眼：II 期研究中鳞状 NSCLC 队列客观缓解率 83.3%、疾病控制率 95.8%
• PD-L1 低表达人群同样获益：在 PD-L1 阴性人群中也观察到较高的缓解率
• 直接对标标准治疗：III 期研究采用随机、双盲设计，与帕博利珠单抗联合化疗头对头比较
• 多瘤种布局：该药在子宫内膜癌、三阴性乳腺癌、结直肠癌等适应症同步开展 II 期临床

已公布的临床数据

2025 年 ESMO 年会公布的 II 期数据（截至 2025 年 4 月 25 日，共入组 113 例，其中鳞状 NSCLC 队列 58 例、非鳞 NSCLC 队列 55 例；87 例至少接受过一次基线后肿瘤评估）：

研究纳入既往未经治疗的局部晚期或转移性 NSCLC 患者，且无 EGFR 或 ALK 基因改变。

安全性方面，3 级以上免疫相关不良事件发生率较低。

本次登记要点

• 登记号：CTR20260016
• 试验名称：评估 HB0025 联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌有效性的随机对照、双盲、多中心 III 期临床研究（DUALIGHT-02）
• 适应症：局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌，一线治疗
• 研究设计：III 期、随机对照、双盲、多中心
• 给药方式：静脉输注，每 3 周一次
• 核心在研药物：HB0025 注射液——华奥泰自主研发的抗 PD-L1/VEGF 双特异性融合蛋白
• 申办方：华博生物医药技术（上海）有限公司 / 上海华奥泰生物
• 研究状态：进行中，全国多中心

核心入组参考

可以考虑加入

• 年龄 18–75 周岁，男女均可
• 组织学证实的、不能手术完全切除且不能接受根治性同步/序贯放化疗的局部晚期（IIIB/IIIC 期）或转移性（IV 期）鳞状 NSCLC
• 既往未接受过针对局部晚期或转移性鳞状 NSCLC 的系统性抗肿瘤治疗
• 无 EGFR 敏感突变且无 ALK 基因易位
• 能够提供符合要求的肿瘤组织样本用于中心实验室检测 PD-L1 表达
• 根据 RECIST 1.1 标准至少有一个可测量的非脑转移病灶

暂不适合加入（部分）

• 存在 EGFR 敏感突变或 ALK 基因易位
• 混合型 NSCLC（如腺鳞癌）
• 既往接受过针对晚期或转移性疾病的系统性抗肿瘤治疗
• 存在活动性、未控制的中枢神经系统转移

具体入组资格由研究医生结合完整病历资料评估。