数据来源：国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台（chinadrugtrials.org.cn）、ClinicalTrials.gov（NCT07391566）

摘要

RAS 突变在结直肠癌中较为常见，携带 RAS 突变的转移性结直肠癌患者在标准治疗基础上仍存在未被满足的需求。LPM6690176 胶囊是烟台创和生物科技（绿叶制药集团）研发的口服小分子抗肿瘤新药。

目前一项评估其联合化疗与贝伐珠单抗的 Ib/II 期临床研究正在开展（登记号 CTR20260099），面向 RAS 突变的转移性结直肠癌患者，计划入组 99 例。

药物背景与作用机制

RAS 基因（KRAS/NRAS）突变是结直肠癌常见的驱动改变，也是导致抗 EGFR 单抗治疗无效的重要原因之一。本研究在标准化疗联合贝伐珠单抗的基础上加入 LPM6690176，探索其在 RAS 突变人群中的协同价值。

该药的具体作用靶点与分子机制在公开登记信息中未披露。

创新优势与临床定位

• 面向 RAS 突变的转移性结直肠癌这一存在未满足需求的人群
• 与标准化疗（FOLFIRI）及贝伐珠单抗联合，探索协同增效
• Ib/II 期无缝设计：Ib 期剂量递增确定推荐剂量，II 期随机对照初步评价疗效
• 口服胶囊剂型，便于长期用药

已公布的临床数据

该药目前处于 Ib/II 期临床阶段，研究设计如下：

该药的具体作用靶点与分子机制在公开登记信息中未披露。

本次登记要点

• 登记号：CTR20260099
• 试验名称：评价 LPM6690176 胶囊联合化疗+贝伐珠单抗在 RAS 突变的转移性结直肠癌患者中的安全性、耐受性、疗效和药代动力学特征的 Ib/II 期临床研究
• 适应症：RAS 突变的转移性结直肠癌
• 研究设计：Ib/II 期（Ib 期剂量递增，II 期随机对照）、开放
• 给药方式：LPM6690176 胶囊口服，联合化疗（FOLFIRI）与贝伐珠单抗静脉输注
• 核心在研药物：LPM6690176 胶囊（LPM-6690176）
• 申办方：烟台创和生物科技有限公司（绿叶制药集团）
• 研究状态：进行中，全国多中心

核心入组参考

可以考虑加入

• 年龄 18–75 周岁，性别不限
• 经组织学确诊的 RAS 突变转移性结直肠癌
• Ib 期：既往一线治疗失败或不耐受；II 期：既往未接受过针对转移性结直肠癌的系统性治疗
• 至少一个符合 RECIST 1.1 的可测量病灶

暂不适合加入（部分）

• 已知为微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR），且经评估适合接受免疫检查点抑制剂治疗
• 签署知情同意前 5 年内患有其他恶性肿瘤
• 存在症状性脑转移、脊髓压迫史或脑膜转移
• 存在未控制的心血管疾病或间质性肺病
• 存在活动性消化道异常或显著出血风险

具体入组资格由研究医生结合完整病历资料评估。