12周体重增加2.81kg！辉瑞GDF-15单抗Ponsegromab治疗胰腺癌恶病质III期招募中
数据来源：国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台（chinadrugtrials.org.cn）、ClinicalTrials.gov（NCT06989437，RIVER-mPDAC）、《新英格兰医学杂志》（PROACC-1）
摘要
癌症恶病质表现为体重与肌肉质量丧失，并伴食欲减退、乏力，直接影响患者的生活质量与抗肿瘤治疗耐受性；胰腺癌是与恶病质关联最强的肿瘤之一。
Ponsegromab（PF-06946860）是辉瑞研发的靶向 GDF-15（生长分化因子 15）的人源化单克隆抗体。目前一项在伴有恶病质的转移性胰腺导管腺癌成人受试者中，评估 Ponsegromab 与安慰剂相比联合背景一线化疗的疗效、安全性和耐受性的 IIb/III 期、随机、双盲研究（RIVER-mPDAC）正在开展（登记号 CTR20260151）。
药物背景与作用机制
GDF-15 是一种循环细胞因子，在癌症恶病质患者体内显著升高，与体重下降、食欲减退和肌肉流失密切相关。
Ponsegromab 通过结合循环中的 GDF-15，阻断其与后脑中胶质细胞衍生神经营养因子家族受体 α 样蛋白（GFRAL）的相互作用，抑制 GDF-15–GFRAL 信号通路，从而改善食欲、减少肌肉与脂肪组织流失。
创新优势与临床定位
- 针对恶病质核心驱动因子 GDF-15 的靶向治疗
- 皮下注射，每 4 周一次
- 与一线化疗同步进行，不干扰抗肿瘤治疗
- II 期研究中已观察到体重增加，以及食欲、恶病质症状与体力活动的改善
- IIb/III 期无缝设计，全球多中心研究
已公布的临床数据
一项 II 期、随机、双盲、为期 12 周的研究（PROACC-1，结果发表于《新英格兰医学杂志》）显示，在 187 例 GDF-15 水平升高（≥1500 pg/mL）的癌症恶病质患者中：
| 指标 | 结果 |
|---|---|
| 12 周体重较基线变化（对比安慰剂） | 100 mg 组中位差异 +1.22 kg |
| 12 周体重较基线变化（对比安慰剂） | 200 mg 组中位差异 +1.92 kg |
| 12 周体重较基线变化（对比安慰剂） | 400 mg 组中位差异 +2.81 kg |
| 400 mg 组其他改善 | 食欲与恶病质症状、体力活动均较安慰剂改善 |
| 入组瘤种构成 | 非小细胞肺癌 40%、胰腺癌 32%、结直肠癌 29% |
安全性方面，研究显示总体耐受性良好。上述为 II 期研究结果。
本次登记要点
- 登记号：CTR20260151
- 试验名称：一项在伴有恶病质的转移性胰腺导管腺癌成人研究参与者中评估 Ponsegromab（PF-06946860）与安慰剂相比联合背景一线化疗的疗效、安全性和耐受性的 IIb/III 期、随机、双盲研究
- 方案编号：C3651021（RIVER-mPDAC）
- 适应症：伴有恶病质的转移性胰腺导管腺癌
- 研究设计：IIb/III 期、随机、双盲、安慰剂对照
- 给药方式：皮下注射，每 4 周一次；联合一线化疗（白蛋白紫杉醇+吉西他滨或 FOLFIRINOX）
- 核心在研药物：Ponsegromab 注射液（PF-06946860）——靶向 GDF-15 的人源化单克隆抗体
- 申办方：Pfizer Inc. / 辉瑞（中国）研究开发有限公司
- 研究状态：进行中，全国多中心
核心入组参考
可以考虑加入
- 年龄 18 周岁及以上
- 伴有恶病质的转移性胰腺导管腺癌
- 符合 Fearon 标准的恶病质：筛选前 6 个月内体重减轻>5%；或 BMI<20 者体重减轻>2%
- 确诊晚期胰腺癌后未经任何抗肿瘤治疗
- 根据 RECIST 1.1 存在一个或多个可测量病灶
- 已完成 1 个周期的一线系统性化疗（白蛋白紫杉醇+吉西他滨，或 FOLFIRINOX）
暂不适合加入（部分）
- 经研究者确定当前存在进食量减少的可逆性原因
- 筛选或随机化时接受管饲或肠外营养
- 神经内分泌癌（类癌、胰岛细胞）或腺泡型胰腺癌
- 有症状的脑转移或软脑膜疾病
具体入组资格由研究医生结合完整病历资料评估。
报名方式：13022079715（手机微信同号）