数据来源：国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台（chinadrugtrials.org.cn）、ClinicalTrials.gov（NCT07244341）、医药魔方

摘要

转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）在雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗后出现进展，后续治疗选择有限。Valemetostat（DS-3201 / DS-3201b）是第一三共研发的强效 EZH1/2 双重抑制剂，为口服表观遗传学调节剂。

一项评价 Valemetostat 联合达罗他胺治疗 mCRPC 的安全性、耐受性和有效性的 I 期、多中心试验（DS3201-343）正在开展（登记号 CTR20260146），面向既往 ARPI 治疗期间出现疾病进展的患者。

药物背景与作用机制

已知 EZH2 的表达会随着前列腺癌由激素敏感性转变为激素抵抗性而增加。EZH2 活性升高会导致雄激素受体（AR）通路失调，促使肿瘤对雄激素受体拮抗剂（ARA）产生耐药。

Valemetostat 通过同时抑制 EZH1 与 EZH2，逆转这种表观遗传学失调，使肿瘤可能恢复对 AR 信号传导的依赖，进而恢复对 AR 抑制的敏感性。

创新优势与临床定位

• 双重抑制 EZH1/2，从表观遗传层面针对耐药机制
• 旨在恢复肿瘤对雄激素受体靶向治疗的敏感性
• 口服给药，便于长期使用
• 与达罗他胺联合，用于既往 ARPI 治疗进展人群
• I 期国际多中心研究，采用剂量递增 + 剂量扩展设计

已公布的临床数据

本研究为 I 期设计，主要内容如下：

非临床研究（非人体）显示，Valemetostat 可在表观遗传学水平重新整合失调的 AR 信号传导，重新激活关键肿瘤抑制基因，并恢复对 AR 靶向疗法的敏感性。

本次登记要点

• 登记号：CTR20260146
• 试验名称：一项评价 Valemetostat（DS-3201）联合达罗他胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的安全性、耐受性和有效性的 I 期、多中心试验
• 方案编号：DS3201-343
• 适应症：转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）
• 研究设计：I 期、开放、多中心、非随机（剂量递增 + 剂量扩展）
• 给药方式：Valemetostat 口服，联合达罗他胺口服
• 核心在研药物：DS-3201b 片（Valemetostat Tosylate）——EZH1/2 双重抑制剂
• 申办方：Daiichi Sankyo, Inc. / 第一三共（中国）投资有限公司
• 研究状态：进行中，国际多中心

核心入组参考

可以考虑加入

• 年龄 18 周岁及以上男性
• 经组织学确诊的前列腺腺癌
• 影像学证实存在转移性疾病
• 入组时正在接受雄激素剥夺治疗（ADT）
• 基线 PSA ≥2 ng/mL
• 既往接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗，并出现疾病进展（RECIST v1.1 经 PCWG3 修改）
• 愿意提供新鲜或存档肿瘤组织样本

暂不适合加入（部分）

• 诊断为纯小细胞癌者
• 既往抗肿瘤治疗相关毒性未恢复
• 存在严重、未控制的基础疾病

具体入组资格由研究医生结合完整病历资料评估。