晚期胰腺癌，一线化疗耐药后如何选择治疗方案？临床证据和指南推荐优选RMC6236！若先用化疗，约半数患者可能没有机会活着走到三线！
问题由来
今天遇到一个晚期胰腺癌患者家属咨询，KRAS G12D 突变，已经使用一线化疗方案耐药，目前正在选择二线治疗方案，多方咨询：有主任医生建议先用二线化疗方案，耐药后再用RMC6236；另有主任医师建议先用RMC6236，耐药后再用二线化疗方案。那么，家属该如何选择呢？
导语：结论先行
对于一线化疗（吉西他滨类或 5-FU 类方案）耐药后的 KRAS G12D 突变转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）患者，在能够获得药物的前提下，当前最高级别证据一致支持"二线优先使用 RMC-6236（daraxonrasib）、进展后再评估化疗"的序列，而非"先用二线化疗、耐药后再用 RMC-6236"。
| 证据层级 | 内容 | 对本问题的意义 |
|---|---|---|
| 随机 III 期头对头证据 | RASolute 302（NCT06625320）：daraxonrasib vs 研究者选择化疗，入组人群正是"一线化疗进展后"的 mPDAC | 直接回答了本问题：该试验的对照组就是"先用化疗"策略的化身，结果证明其劣于先用 daraxonrasib |
| 监管批准 | FDA 已于 2026-08-26 批准 daraxonrasib（商品名 RASONQUE），适应证为"至少接受过一种既往系统治疗"的转移性胰腺腺癌 | 本病例恰好落在获批适应证内（≥1 线经治），从监管层面确认了该药在二线节点的地位 |
| 指南推荐 | CSCO《胰腺癌诊疗指南 2026》在"转移性胰腺癌二线及以上治疗"中给予"KRAS 突变患者可采用 RAS 抑制剂"Ⅱ 级推荐 | 中国指南层面已完成"二线可用"的制度化确认 |
三个必须同时成立的前提：① 药物可及（国际临床试验、美国扩大使用计划 EAP、全球 named-patient 项目等正规渠道）；② 患者 ECOG 体能状态 0–1、无胃肠道穿孔/间质性肺病高危因素；③ 能够执行皮疹与口腔炎的预防性管理（预防性口服抗生素 + 外用糖皮质激素）。
一、这是一个"已经被随机 III 期直接回答"的问题
两位主任医师的分歧——"先用二线化疗，耐药后用 RMC-6236" vs "先用 RMC-6236，耐药后用二线化疗"——在 2026 年 8 月之前缺乏直接对证证据，属于合理的临床争论；而在 RASolute 302 公布并被 FDA 采纳之后，这个问题在证据层面已经有了明确答案。
关键认识：RASolute 302 的对照组（研究者选择的标准化疗：吉西他滨+白蛋白紫杉醇、mFOLFIRINOX、伊立替康脂质体+5-FU/LV、FOLFOX）就是"先用化疗"策略的实践形态。试验在 500 例"一线化疗进展后"患者中头对头比较了两种序列的第一步，结果显示 daraxonrasib 在总生存（OS）、无进展生存（PFS）、客观缓解（ORR）、生活质量与疼痛控制上全面占优。
换句话说："先用化疗"不再是保守稳妥的默认选项，而是一个被随机证据判定为较差的选项——当然，这一判定成立的前提是患者能够获得 daraxonrasib。
二、背景：二线化疗的历史基准与 KRAS G12D 的治疗空白
2.1 二线化疗的疗效天花板
在 RAS 靶向药出现之前，mPDAC 二线化疗的中位 OS 长期停留在 6–7 个月区间：
| 二线方案 | 研究 | 中位 OS | 中位 PFS | ORR |
|---|---|---|---|---|
| 伊立替康脂质体+5-FU/LV | NAPOLI-1（III 期，对照组 5-FU/LV mOS 4.2 个月） | 6.1 个月 | 3.1 个月 | 16% |
| FOLFIRI | SWOG S1513（FOLFIRI 臂） | 6.5 个月 | 2.9 个月 | 未披露 |
| 吉西他滨+白蛋白紫杉醇 | 随机 II 期（单药臂） | 6.6 个月 | 2.7 个月 | 3% |
| 吉西他滨+白蛋白紫杉醇 | Trybeca-1（2L） | 6.9 个月 | 3.5 个月 | 未披露 |
| OFF（5-FU/亚叶酸钙/奥沙利铂） | CONKO-003 | 5.9 个月 | 未披露 | 未披露 |
| mFOLFOX | PANCREOX | 6.1 个月 | 未披露 | 未披露 |
NAPOLI-1 对照组（5-FU/LV）中位 OS 4.2 个月；一线 FOLFIRINOX 中位 OS 约 11.1 个月、吉西他滨单药约 6.8 个月。二线化疗"低缓解率（约 3%–16%）、短控制期（PFS 约 1.5–3.5 个月）"的格局，正是"保留靶向药到后面用"策略的历史土壤——但它同时意味着：若先用化疗，约半数患者可能没有机会活着走到三线。
2.2 KRAS G12D：胰腺癌的"主力驱动突变"与长期治疗空白
- 超过 90% 的 PDAC 携带 RAS（以 KRAS 为主）突变，其中 KRAS G12 突变约占 85%；
- KRAS G12D 约占全部 PDAC 的 30%–40%（不同队列统计口径为 KRAS 突变的约 40%），是本病例所属的核心人群；
- G12D 长期"不可成药"：G12C 共价抑制剂在胰腺癌中几乎无用武之地（G12C 不足 1%），G12D/G12V 特异性抑制剂 2026 年前均处早期临床阶段；
- RASolute 302 入组人群中 RAS G12 突变占 91.8%，其中 G12D+G12V 合计约占 78.8%（按治疗人群计另有 85%–86% 的报道口径）——本病例所属人群正是该研究主体。
三、核心证据：RASolute 302 如何回答"时机"问题
3.1 试验设计（NCT06625320）
| 设计要素 | 内容 |
|---|---|
| 研究类型 | 全球、多中心、开放标签、随机对照 III 期（59 个中心、6 个国家，亚洲/欧洲/北美） |
| 入组人群 | 转移性 PDAC，一线 5-FU 类或吉西他滨类方案进展后，ECOG 0–1，RAS 突变状态已确认（突变型或野生型均可） |
| 允许的既往一线方案 | mFOLFIRINOX/FOLFIRINOX、吉西他滨+白蛋白紫杉醇、NALIRIFOX、伊立替康脂质体+5-FU/LV、FOLFOX |
| 随机 | 1:1，共 500 例（daraxonrasib 248 例 vs 化疗 252 例） |
| 试验组 | daraxonrasib 300 mg 口服，每日一次 |
| 对照组（研究者选择） | 吉西他滨+白蛋白紫杉醇 / mFOLFIRINOX / 伊立替康脂质体+5-FU/LV / FOLFOX |
| 双主要终点 | RAS G12 人群的 OS 与 PFS（BICR 评估） |
| 关键次要终点 | 全人群 OS/PFS、ORR、患者报告生活质量 |
| 数据截止 | 2026 年 2 月；中位随访 8.5 个月；首次期中分析即达到全部主要与关键次要终点 |
3.2 疗效结果：OS 接近翻倍
| 指标 | RAS G12 人群（n=459，占 91.8%） | 全人群（n=500） |
|---|---|---|
| 中位 OS：daraxonrasib vs 化疗 | 13.2 vs 6.6 个月（HR 0.40，95% CI 0.30–0.54，P<0.001） | 13.2 vs 6.7 个月（HR 0.40，95% CI 0.30–0.53，P<0.0001） |
| 中位 PFS：daraxonrasib vs 化疗 | 7.3 vs 3.5 个月（HR 0.45，95% CI 0.34–0.59） | 7.2 vs 3.6 个月（HR 0.49，95% CI 0.38–0.64） |
| ORR：daraxonrasib vs 化疗 | 33.2% vs 11.8% | 31.6% vs 11.2% |
- 亚组分析（年龄、ECOG 状态、RAS 突变状态、既往化疗方案、基线肝转移）一致显示 daraxonrasib 优于化疗，未发现获益被削弱的亚群；
- 对照组 OS 6.6–6.7 个月与历史二线化疗基准（5.9–6.9 个月）高度吻合，说明该随机比较的"化疗臂"真实反映了"先用化疗"策略的预期结局。
3.3 安全性与生活质量：靶向药的"友好面"
| 指标 | daraxonrasib | 化疗 |
|---|---|---|
| ≥3 级治疗相关不良事件（TRAE） | 43.6% | 57.5% |
| 任意级别 ≥3 级不良事件 | 61.8% | 69.6% |
| 因不良事件停药 | 1.2% | 11.2% |
| 中位治疗暴露时间 | 6.2 个月 | 1.5–3.2 个月 |
| 中位剂量强度 | 93% | 未披露 |
| 最常见 ≥3 级事件 | 皮疹（约 14%）、腹泻、口腔黏膜炎（约 12%） | 骨髓抑制、神经毒性 |
| 最常见致减量 TRAE | 皮疹、口腔黏膜炎 | 骨髓抑制、神经毒性 |
疼痛恶化时间 HR 0.51、总体健康状态/生活质量恶化时间 HR 0.60（均优于化疗）。处方信息警示：皮肤及软组织毒性、口腔疾病、腹泻、胃肠道穿孔、间质性肺病（ILD）/肺炎、胚胎-胎儿毒性；皮疹需预防性处理（口服抗生素+外用糖皮质激素），按 300→200→150 mg 阶梯减量。药代：口服每日一次，半衰期约 9.2 小时，无显著食物影响，主要经 CYP3A4 代谢、为 P-gp 底物（需注意合并用药）。
3.4 I/II 期一致性证据（RMC-6236-001，NEJM 2026-05-06）
在既往接受过治疗的 RAS 突变 mPDAC 中（n=168，剂量 10–400 mg，III 期推荐剂量 300 mg）：
- RAS G12 突变、300 mg、二线亚组（n=26）：ORR 35%，中位缓解持续时间 8.2 个月，中位 PFS 8.5 个月，中位 OS 13.1 个月；
- RAS G12/G13/Q61 突变患者（n=38）：ORR 29%，中位 PFS 8.1 个月，中位 OS 15.6 个月；
- 安全性（≤300 mg，168 例）：任意级别 TRAE 96%，≥3 级 30%；发生率 ≥10% 的 TRAE 为皮疹、腹泻、恶心、口腔炎/黏膜炎、呕吐、疲乏。
I/II 期单臂数据与 III 期随机结果高度一致（二线 ORR 35% vs 33.2%；mOS 13.1 vs 13.2 个月），构成完整的证据链。
3.5 监管与指南时间线
| 时间 | 事件 |
|---|---|
| 2025-06-23 | FDA 授予突破性疗法认定（既往经治、KRAS G12 突变 mPDAC，基于 I 期数据） |
| 2026-04-20 | 获 EMA 孤儿药资格（EU/3/26/3227，胰腺癌） |
| 2026-05-01 | FDA 批准启动扩大使用计划（EAP，NCT07573215，面向无法入组试验的美国患者） |
| 2026-05-06 | I/II 期数据发表于 NEJM |
| 2026-05-31 | RASolute 302 主要分析在 ASCO 全体大会报告（LBA5）并同步发表 NEJM（O'Reilly 等，doi:10.1056/NEJMoa2605555） |
| 2026-07 | EMA 启动分阶段加速审评（Cancer Medicines Pathfinder 高优先级药物） |
| 2026-07-22 | FDA 受理 NDA（National Priority Voucher 试点） |
| 2026-08-26 | FDA 批准 RASONQUE（daraxonrasib）：用于"至少接受过一种既往系统治疗、或不适合多药联合系统治疗"的成人转移性胰腺腺癌；较 PDUFA 目标日提前约 6.5 个月；经 Project Orbis 与加拿大卫生部协作审评，EMA/日本 PMDA 为观察方 |
| 2026-09-16~19 | CSCO 年会发布《胰腺癌诊疗指南 2026》：二线及以上治疗 Ⅱ 级推荐"KRAS 突变患者可采用 RAS 抑制剂" |
获批适应证不要求 RAS 突变检测或伴随诊断（全人群获益一致）；本病例已确认 G12D，属于核心获益人群。截至 2026-10，EMA、加拿大、日本等尚未完成审评，中国 NMPA 未批准。
四、正反论证：两种序列的证据权衡
4.1 支持"二线先用 RMC-6236"的证据
- 唯一的随机 III 期头对头证据即在"二线节点"取胜：RASolute 302 证明，在相同时间点（一线化疗进展后），daraxonrasib 较化疗 OS 延长约 6.5 个月（13.2 vs 6.6–6.7 个月），死亡风险降低 60%（HR 0.40）。没有任何随机证据显示"化疗先用"能带来更好结局；
- 获批适应证正是该节点：FDA 批准适应证为"至少一种既往系统治疗后"，使用场景与本病例完全重合；
- 指南背书：CSCO 2026 将 RAS 抑制剂写入二线及以上 Ⅱ 级推荐；
- 疾病动力学窗口：胰腺癌患者体能状态下降快；二线化疗中位治疗暴露仅 1.5–3.2 个月、mOS 约 6.6–6.7 个月，"把靶向药留到后面"意味着要在 OS 不足 7 个月的化疗之后再争取靶向治疗机会，窗口风险高。daraxonrasib 组中位暴露 6.2 个月、停药率仅 1.2%，治疗可持续性显著更优；
- 耐受性与生活质量：≥3 级 TRAE 与停药率均低于化疗，疼痛与生活质量恶化更慢；
- 口服便利性：每日一次口服，避免静脉化疗往返负担与骨髓抑制。
4.2 支持"先用化疗"的论据及其边界
| 论据 | 当前状态 |
|---|---|
| RMC-6236 未获批、无随机证据 | 已被推翻：2026-08-26 已获 FDA 批准；RASolute 302 为阳性随机 III 期 |
| 化疗是标准治疗，疗效确切 | 部分成立：化疗仍是未获药患者的规范选择，但随机证据已证明其在二线劣于 daraxonrasib |
| 先用化疗可为患者"保住"靶向药后续使用 | 缺乏证据：无数据显示"化疗进展后用 daraxonrasib"优于"二线直接用"；且 I/II 期二线数据（mOS 13.1 个月）显示该药在未经多线化疗的患者中疗效并未被提前"透支" |
| 靶向药毒性大（皮疹等） | 需正视但可控：≥3 级 TRAE 43.6% 低于化疗 57.5%，停药率 1.2% vs 11.2%，且有预防与减量方案 |
| 化疗耐药后再用靶向药符合"升阶治疗"习惯 | 属临床惯性而非证据：随机证据不支持"把更有效的药往后放" |
药物可及性（尤其中国）、费用、G12D 单亚组数据未单独披露、daraxonrasib 进展后化疗疗效未知、胃肠道穿孔/ILD 等特异性风险、患者意愿。
4.3 两个关键不对称性
daraxonrasib 的疗效证据全部来自"化疗经治"人群（I/II 期与 III 期入组标准均要求既往化疗）；而"daraxonrasib 进展后化疗"的疗效没有任何已披露数据。因此"化疗→daraxonrasib"序列中两步都有数据，"daraxonrasib→化疗"序列中第二步是空白——这是"先用化疗"论仅存的证据支点。
但把两步放进同一患者做期望值比较，结论仍然清晰——先用二线化疗的期望结局是 mOS 6.6–6.7 个月（对照组实测），二线直接用 daraxonrasib 的期望结局是 mOS 13.2 个月（III 期实测）；即使 daraxonrasib 进展后化疗的疗效打折，序列总获益大概率仍高于先用被证明较差的方案。用一个疗效上限 6.6–6.7 个月、ORR 约 11% 的方案去"垫底"，代价是确定性的生存损失。
4.4 跨试验比较的偏倚控制
本报告中最强的比较发生在同一随机试验内部（daraxonrasib vs 化疗），不受跨试验人群、时代、支持治疗差异的影响，证据等级最高。
五、分层决策建议
5.1 按可及性分流
| 情形 | 建议 | 依据 |
|---|---|---|
| A. 药物可及（国际多中心试验入组、美国 EAP、GNPA/ named-patient 等正规渠道可及） | 二线优先 daraxonrasib 300 mg qd；进展后再按指南评估化疗；治疗前完成皮肤/口腔预防性用药基线评估与合并用药审查 | RASolute 302 随机证据 + FDA 适应证 + CSCO Ⅱ级推荐 |
| B. 药物不可及（当前中国大部分地区的默认状态） | 按指南行规范二线化疗（一线吉西他滨类→伊立替康脂质体+5-FU/LV 或 FOLFIRI/OFF/FOLFOX；一线 FOLFIRINOX→吉西他滨+白蛋白紫杉醇等），同时：① 由主诊医师评估 EAP/GNPA 等境外渠道的可行性；② 筛选国产 KRAS G12D 在研试验 | CSCO 指南；NAPOLI-1 等 II–III 期证据；CDE 登记 |
| C. 可及但存在禁忌或高危因素（ECOG≥2、活动性消化道病变/穿孔风险、ILD 病史、无法管理的皮肤黏膜毒性、妊娠） | 个体化：优先化疗或最佳支持治疗，MDT 讨论 | 处方信息警示条款 |
5.2 中国患者的国产替代线索（截至 2026-10，CDE 登记）
| 药物 | 机制 | 状态 | 关键数据 |
|---|---|---|---|
| GFH375 | KRAS G12D 选择性抑制剂 | III 期 CTR20254503 招募中（GFH375 vs 化疗，KRAS G12D 转移性胰腺癌）；II 期 CTR20262980（经治 G12D 胰腺癌）尚未招募 | 后线单药（截至 2025-09-27，n=66）：ORR 40.7%，DCR 96.7%，mPFS 5.52 个月，mOS 未达到；减量/停药 <10% |
| HRS-4642 | KRAS G12D 选择性抑制剂（+AG 一线联合） | III 期推进中 | 一线联合（Nat Med 2026-07，n=30 初治）：cORR 63.3%，DCR 93.3%，mPFS 13.1 个月，12 个月 OS 率 83.3%；≥3 级 TRAE 90.3%（以 AG 方案血液学毒性为主） |
① 国产 G12D 抑制剂与 daraxonrasib 不是同一药物，疗效与安全性数据不可互换；② 入组随机试验存在被分至对照组的可能；③ HRS-4642 现有数据来自一线联合，与本病例"二线"场景不匹配；GFH375 的 III 期设计更贴合二线场景，可作为优先筛选对象。
5.3 个体化评估清单（无论选择哪条路径）
- 体能状态与肿瘤动力学：ECOG 评分、CA19-9 变化速度、肝转移负荷、症状负担——决定患者能否撑到下一个治疗节点；
- 一线方案与耐受史：决定二线化疗的具体选择；
- 合并用药与器官功能：daraxonrasib 经 CYP3A4 代谢、为 P-gp 底物；
- 经济与援助：境外用药/试验入组的费用与可行性；
- 患者意愿：口服 vs 静脉、毒性谱偏好、治疗目标（生存延长 vs 症状控制）；
- 随访节点：按 RECIST v1.1 每 8 周影像评估（与 RASolute 302 一致），出现疾病进展即重新评估全部分层选项。
六、结论
1. 直接回答两位主任医师的分歧：在患者能够通过正规渠道获得 daraxonrasib 的前提下，"先用 RMC-6236、耐药后再评估化疗"获得目前最高级别证据（阳性随机 III 期 + FDA 批准适应证 + CSCO Ⅱ级推荐）的支持；"先用二线化疗、耐药后用 RMC-6236"缺乏直接证据支持，且随机证据表明其第一步即为较劣选择（mOS 6.6–6.7 vs 13.2 个月）。
2. 证据等级判定：高（随机 III 期，OS/PFS/ORR/QoL 全终点获益，亚组一致）；主要残余不确定性为 G12D 单亚组未单独披露、进展后治疗数据空白、中国人群数据缺乏。
3. 中国患者的困境：NMPA 未批准、CDE 无登记试验的现状下，国内患者的现实最优解是根据自己经济条件和获得药物渠道进行选择判断。
4. 共同前提：无论选择哪条路径，KRAS/RAS 检测、MDT 讨论、患者知情同意与症状管理都是决策的基础；本报告为循证综述，不替代主诊医师对个体患者的综合判断。
参考来源
- FDA. FDA approves daraxonrasib for metastatic pancreatic adenocarcinoma（2026-08-26）. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-daraxonrasib-metastatic-pancreatic-adenocarcinoma
- O'Reilly EM, Wainberg ZA, Hendifar AE, et al. Daraxonrasib or Chemotherapy in Previously Treated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2026;394:1790. doi:10.1056/NEJMoa2605555（ASCO 2026 LBA5 全体大会报告，2026-05-31）
- ClinicalTrials.gov. RASolute 302（NCT06625320）研究记录. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06625320
- ASCO. Trial in progress: RASolute 302（Abstract 252335）. https://www.asco.org/abstracts-presentations/252335
- Cleveland Clinic Journal of Medicine. Daraxonrasib doubles survival in previously treated metastatic pancreatic cancer, phase 3 data show（ASCO 2026 LBA5 报道）. https://www.ccjm.org/page/asco-2026/daraxonrasib-pancreatic
- ecancer. Daraxonrasib nearly doubles survival in previously treated metastatic pancreatic cancer（Wolpin 访谈）. https://ecancer.org/en/video/12952-daraxonrasib-nearly-doubles-survival-in-previously-treated-metastatic-pancreatic-cancer
- HOPA News Fall 2026. From RAScal to Target: Daraxonrasib Takes Aim at a Historic Oncologic Challenge. https://www.hoparx.org/about-us/hopa-publications/hopa-news/hopa-news-fall-2026/from-rascal-to-target-daraxonrasib-takes-aim-at-a-historic-oncologic-challenge
- CA Cancer J Clin. Daraxonrasib significantly improves overall and progression-free survival in patients with previously treated metastatic pancreatic cancer. doi:10.3322/caac.70097
- 中华医学期刊全文数据库. 胰腺癌靶向治疗研究进展（RMC-6236-001 NEJM 2026-05-06 数据转述；GFH375/HRS-4642 数据）. https://rs.yiigle.com/cmaid/1683072
- 北京大学肿瘤医院期刊服务中心. RAS 抑制剂 Daraxonrasib 研究发表（NEJM I/II 期安全性转述）. https://www.bjcancer.org/Hospitals/Journals/ArticleIndex/14165
- Revolution Medicines. FDA Breakthrough Therapy Designation for daraxonrasib（2025-06-23 新闻稿）. https://ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/revolution-medicines-announces-fda-breakthrough-therapy
- EMA. EMA fast tracks review of a medicine for metastatic pancreatic cancer（孤儿药资格 EU/3/26/3227，2026-04-20；分阶段审评自 2026-07 启动）. https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-fast-tracks-review-medicine-metastatic-pancreatic-cancer
- BioPharmSignal. RASONQUE（daraxonrasib）监管时间线（NDA 受理 2026-07-22；批准 2026-08-26）. https://biopharmsignal.com/pdufa-calendar/RVMD/daraxonrasib-metastatic-pancreatic-adenocarcinoma
- Moore MJ, et al. NAPOLI-1. Lancet Oncol. 2016（经 PMC 综述转述：mOS 6.1 vs 4.2 个月，HR 0.67；mPFS 3.1 vs 1.5 个月；ORR 16% vs 1%）. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9776746/
- PMC7346629. 二线 FOLFOX 荟萃分析（CONKO-003 mOS 5.9 个月；PANCREOX mFOLFOX mOS 6.1 个月；SWOG S1513 FOLFIRI mOS 6.5 个月；2L GnP mOS 6.6 个月；Trybeca-1 2L GnP mOS 6.9 个月）. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7346629/
- CSCO 胰腺癌诊疗指南 2026 版（秦叔逵教授解读，第 29 届 CSCO 年会，2026-09-16 至 19，济南；经腾讯新闻/动脉网报道）
- 中国医学论坛报. 当一种新药暂时用不上，我们真正应该关注什么？（国内可见 daraxonrasib 国际试验 NCT07492680 为 MTAP 纯合缺失实体瘤，不适用于一般 KRAS G12D PDAC 患者）. https://www.cmtopdr.com/post/detail/89fce807-f37d-4315-96e1-8b5b721eb319
- 中国药物临床试验登记与信息公示平台（chinadrugtrials.org.cn）检索：RMC-6236 登记 0 条；GFH375 CTR20254503（III 期，招募中）/CTR20262980（II 期，尚未招募）/CTR20242253（I/II 期，招募完成）
- 动脉网. Revolution Medicines 注册 RASolute 309（2026-09-08；daraxonrasib+zoldonrasib 一线联合，n=400，化疗对照）. https://www.vbdata.cn/intelDetail/1092166
- everyone.org. Is daraxonrasib available in the Netherlands / Canada（GNPA 项目与 EAP 路径；截至 2026-09 欧盟/加拿大未获批）. https://everyone.org/blog/is-daraxonrasib-available-in-the-netherlands
声明：本报告为基于公开来源的循证研究综述，所引数据均来自上述监管公告、同行评议文献、会议报道与官方登记平台；文中内容不构成对任何个体的医疗建议。具体治疗方案（尤其涉及临床试验入组、境外用药或超说明书使用）须由主诊医师结合患者全面情况、当地法规与药物可及性综合判断。临床前/早期数据与单臂小样本结果已在文中标注，未披露字段均如实标注"未披露"。
