发布日期：2026-07-18 | 药物类型：小分子靶向药（DNA 聚合酶 θ / Polθ 抑制剂） | 研发企业：杭州圣域生物医药科技有限公司
📌 核心摘要（5 个看点）
- 新型 Polθ 抑制剂：强效、高选择性，针对 BRCA 突变 / HRR 缺陷肿瘤。
- 合成致死逻辑：在同源重组缺陷（HRD）肿瘤中再抑制 Polθ，双重切断 DNA 修复。
- 与 PARP 抑制剂协同：临床前显示与奥拉帕利联用显著增效。
- CDE 登记在研：CTR20244063（I 期，局部晚期/转移性实体瘤二线及以上）。
- 覆盖卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等：面向 HRD 相关瘤种。
💊 药物亮点一览
- 🎯 靶点新颖：高选择性抑制 DNA 聚合酶 θ（Polθ），合成致死靶向 HRD 肿瘤。
- 🧬 合成致死：BRCA/HRR 缺陷肿瘤依赖 Polθ 修复，抑制剂可"补刀"。
- 💥 联合潜力：与 PARP 抑制剂（如奥拉帕利）联用显示协同增效。
- 🏅 CDE 登记：CTR20244063（I 期，杭州圣域生物）。
🧬 作用机理与创新优势
SYN818 片是杭州圣域生物研发的一类创新小分子药物，属于新型强效、高选择性的 DNA 聚合酶 θ（Polθ）抑制剂。在携带 BRCA 突变和/或同源重组修复（HRR）通路缺陷的肿瘤中，细胞本已依赖 Polθ 介导的替代性 DNA 修复通路存活；抑制 Polθ 会进一步切断这条"备用修复通道"，形成合成致死，特异性杀伤 HRD 肿瘤细胞，而对正常细胞影响较小。
💡 类比：HRD 肿瘤像"瘸了一条腿"（同源重组修复坏掉），本就靠 Polθ 这根拐杖走路；SYN818 抽走拐杖，肿瘤因 DNA 无法修复而崩塌。
逻辑链：BRCA 突变 / HRR 缺陷肿瘤 → 依赖 Polθ 替代修复 → SYN818 高选择性抑制 Polθ → DNA 损伤无法修复 → 肿瘤细胞凋亡（合成致死）。
📊 关键数据与临床设计
✅ 已验证信息（企业公告 / 登记平台）
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 1 | 中国 CDE 药物临床试验登记：CTR20244063（SYN818 片，局部晚期或转移性实体瘤二线及以上 I 期，杭州圣域生物）。 |
⚠️ 早期信号（会议摘要，标注 n 与分期）
- 目前 SYN818 尚无权威会议或期刊披露的关键 ORR/PFS/OS 数据；临床前显示优异 PK 与良好安全性、与 PARP 抑制剂协同，人体疗效数据待公布（I 期）。
注：以上早期信号样本量有限，最终结论需等待关键注册研究结果；数据截止日期以原始会议/公告为准。
🏥 临床试验招募信息（仅列本药特殊标准）
通用标准（年龄、ECOG、器官功能等）由研究医生评估，此处不展开。
纳入标准（本药特殊）
- ✅ 年龄符合方案（以中心评估为准），病理确诊晚期实体瘤，标准治疗失败或无标准方案。
- ✅ 至少一处可评估病灶，器官功能良好，ECOG 0–1 分，预期生存期 ≥12 周。
- ✅ 优先筛选 BRCA 突变 / 同源重组修复（HRR）缺陷人群（以检测为准）。
- ✅ 育龄女性妊娠阴性并同意有效避孕。
排除标准（本药特殊）
- ❌ 既往使用过 POLQ（Polθ）抑制剂。
- ❌ 对 SYN818 任何成分过敏。
- ❌ 严重器官功能不足或活动性感染（以具体方案为准）。
研究中心：全国多中心
🩺 专业点评
🟢 亮点：Polθ 抑制剂是 PARP 之后最具潜力的"合成致死"靶点，SYN818 对 BRCA/HRD 肿瘤有补刀效应，且与 PARP 联用协同，为耐药患者添新路。
🔵 冷静看待：I 期剂量与安全性未完全明确，疗效数据待公布；需通过基因检测确认 HRD 状态才能最大化获益。
🟡 患者建议：先做 BRCA/HRR 基因检测确认缺陷状态；既往用过 Polθ 抑制剂者不可入组；HRD 阳性卵巢癌/乳腺癌/前列腺癌患者可重点关注。
📞 如何报名
报名方式：13022079715（手机微信同号）
📋 数据来源与声明
- 中国 CDE 药物临床试验登记与信息公示平台：CTR20244063。
⚠️ 免责声明：本文基于公开招募信息与权威登记/会议数据整理，仅供医学信息参考，不构成诊疗建议。临床方案、入排标准以研究医生最终评估与官方知情同意书为准。是否参加临床试验需充分知情并与主诊医生商议。