2026-07-29 · 改写自翰森制药官方公告及公开报道
🎯 一句话总结：2026 年 7 月 28 日，翰森制药宣布其自主研发的 B7-H3 靶向 ADC HS-20093（Risvutatug Rezetecan） 在骨肉瘤 III 期研究 ARTEMIS-011 中达到主要终点。这是继小细胞肺癌（SCLC）III 期后，该药本月内第二项取得阳性结果的 III 期研究，也使其成为目前唯一在多个瘤种报告阳性 III 期结果的 B7-H3 靶向 ADC。
📌 核心摘要
1. 骨肉瘤 III 期达主要终点：ARTEMIS-011 中，HS-20093 较化疗显著改善 IRC 评估的 PFS，OS 与研究者评估 PFS 亦呈一致获益趋势，安全性无新信号。
2. 全球唯一多瘤种 III 期阳性 B7-H3 ADC：本月内 SCLC 与骨肉瘤两项 III 期接连成功，翰森将启动与 CDE 沟通、推进 BLA。
3. 填补青少年罕见肿瘤空白：骨肉瘤中位发病年龄仅 20 岁，进展期 5 年生存率约 20%，二线后几乎“无药可用”。
4. 机制清晰：全人源抗 B7-H3 单抗 + 拓扑异构酶 I 抑制剂（TOPOi）载荷 + 可裂解连接子，DAR 4。
5. 竞争格局领先：B7-H3 ADC 赛道中，HS-20093 在 SCLC、骨肉瘤处于第一梯队，海外由 GSK 推进。
一、ARTEMIS-011 III 期研究核心结果
ARTEMIS-011 是一项在既往接受过至少二线系统治疗后进展或复发的骨肉瘤患者中开展的关键性 III 期注册临床研究，对照组为标准化疗。
| 指标 | 结果 |
|---|---|
| 主要终点（IRC 评估 PFS） | ✅ 达到，统计学显著且具临床意义改善 |
| 次要终点（OS） | ✅ 观察到一致的获益趋势 |
| 研究者评估 PFS | ✅ 观察到一致的获益趋势 |
| 安全性 | 与既往研究一致，未发现新安全性信号 |
💡 关键意义：HS-20093 是目前唯一在多个肿瘤类型（SCLC + 骨肉瘤）中报告阳性 III 期结果的 B7-H3 靶向 ADC。完整数据将在即将召开的国际肿瘤学会议上公布，翰森计划近期与 CDE 沟通、推进中国 BLA（生物制品上市许可申请）。
二、骨肉瘤：青少年高发的罕见肿瘤，治疗困境亟待突破
骨肉瘤是最常见的恶性骨肿瘤，占全部恶性骨肿瘤的 35%，已被列入国家卫健委《第二批罕见病目录》。其临床特征与未满足需求尤为突出：
- 好发人群年轻：中位发病年龄仅 20 岁，是儿童和青少年最常见的原发性恶性骨肿瘤；
- 复发率高：约 20–30% 的局限性骨肉瘤患者和 80% 的转移性患者会进展为复发/转移性疾病；
- 预后极差：进展期骨肉瘤患者的 5 年生存率仅约 20%；
- 治疗选择极度匮乏：一线化疗后复发/难治的患者缺乏明确标准治疗，二线经治后更是“无药可用”。
⚠️ 未满足需求：对于既往至少二线经治后进展的骨肉瘤患者，治疗选择极为有限，存在巨大且紧迫的临床需求缺口。
三、HS-20093：B7-H3 ADC 的核心设计
HS-20093（Risvutatug Rezetecan）是翰森制药自主研发的靶向 B7-H3 抗体偶联药物，由全人源 B7-H3 单克隆抗体与拓扑异构酶 I 抑制剂（TOPOi）有效载荷经可裂解连接子偶联而成，DAR 值为 4。
- 靶点：B7-H3（CD276）— 在多种实体瘤中高表达，正常组织中极低
- 载荷/连接子：TOPOi / 可裂解连接子，DAR 4
- 海外合作：2023 年 12 月授予 GSK 全球独家许可（不含大中华区）
- III 期适应症：骨肉瘤、SCLC、NSCLC、食管鳞癌
- 监管认定：已获 CDE 多项突破性疗法认定（BTD），并获 FDA 授予 SCLC、骨肉瘤 BTD
四、疗效全景：多瘤种数据一览
HS-20093 是迄今在多个瘤种展示出广泛临床价值的 B7-H3 ADC。以下为关键早期/II 期数据汇总（不同研究剂量、人群、随访时间不同，不可直接横向比较）：
① 小细胞肺癌（ES-SCLC，WCLC 2024 Ia/Ib）
| 剂量 | ORR | DCR | mPFS |
|---|---|---|---|
| 8.0 mg/kg | 61.3% | 80.6% | 5.9 个月 |
| 10.0 mg/kg | 50.0% | 95.5% | 7.3 个月 |
② 非鳞 NSCLC（无驱动基因，ESMO Asia 2025）
| 剂量 | 确认 ORR | mPFS | mOS |
|---|---|---|---|
| 8.0 mg/kg | 33.3% | 7.0 个月 | 未达到 |
| 10.0 mg/kg | 10.7% | 4.1 个月 | 17.5 个月 |
③ 骨肉瘤（ARTEMIS-002 II 期）
| 队列 | ORR | DCR |
|---|---|---|
| 12.0 mg/kg | 17.4% | — |
| 8.0 mg/kg | — | 66.7% |
| 12.0 mg/kg | — | 87.0% |
ℹ️ 安全性亮点：在 NSCLC 研究中，≥3 级治疗相关不良事件以血液学毒性为主；8.0 mg/kg 队列仅 2 例（2.2%）1/2 级 ILD，无 ≥3 级 ILD，整体表现出“高效低毒”特征。
五、B7-H3 ADC 竞争格局：HS-20093 领先全球
HS-20093 是目前全球唯一在两个不同肿瘤类型（骨肉瘤、SCLC）均报告阳性 III 期结果的 B7-H3 靶向 ADC。主要竞品进展如下：
| 药物 | 企业 | 载荷 | 最高阶段 | 关键适应症 |
|---|---|---|---|---|
| HS-20093 | 翰森 / GSK | TOPOi | III 期（OS 阳性） | SCLC / 骨肉瘤 / NSCLC |
| I-DXd | 第一三共 / 默沙东 | DXd | III 期（申报上市） | SCLC |
| YL201 | 宜联 / 罗氏 | TOPOi | III 期（ORR 阳性） | 鼻咽癌 |
| DB-1311 | 映恩 / BioNTech | P1021 | III 期 | mCRPC |
六、专业点评
🩺 HS-20093 接连在 SCLC 与骨肉瘤两个截然不同的瘤种取得 III 期阳性，意义不只是“又一款 ADC 成功”，而是验证了 B7-H3 作为广谱实体瘤靶点的成药潜力。
对骨肉瘤而言，这是一类高度侵袭、好发于青少年的罕见肿瘤，二线之后几乎无标准治疗可选。ARTEMIS-011 的 PFS 主要终点达成，意味着这类患者首次在随机对照研究中看到靶向治疗带来明确获益的信号，若 BLA 顺利推进，有望成为该人群的首个突破性疗法。
从产业视角看，B7-H3 ADC 已被视为继 HER2、TROP2 之后最具商业潜力的 ADC 赛道之一。HS-20093 凭借“多瘤种 III 期阳性”的稀缺性，叠加 GSK 海外权益加持，在全球竞争中占据了先发身位。当然，最终临床价值仍需等待完整 OS 数据与各适应症的头对头/真实世界验证。
📚 数据来源
1. 翰森制药. Risvutatug Rezetecan (HS-20093) 骨肉瘤 III 期 ARTEMIS-011 达到 IRC-PFS 主要终点. 2026-07-28.
2. Hansoh Pharma. ARTEMIS-011 Phase 3 Trial of Risvutatug Rezetecan Met Primary Endpoint in Osteosarcoma. 2026-07-28.
3. Hansoh Pharma. Phase 1 Study of Risvutatug Rezetecan in NSCLC (ESMO Asia 2025 Mini Oral). 2025-12-10.
4. 2024 WCLC：HS-20093 Ia/Ib 期小细胞肺癌数据.
5. 国家卫健委.《第二批罕见病目录》（国卫医政发〔2023〕26号）.
6. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Bone Cancer (Version 1.2025).
⚠️ 免责声明
本文基于翰森制药官方公告及公开学术会议数据整理，仅供医学科普与学术交流参考，不构成任何诊疗建议或用药推荐。具体治疗方案请由具有资质的肿瘤专科医生根据患者实际情况制定；药物适应证、获批状态及可及性以监管机构最新批件为准。