发布日期：2026年8月4日 | 药物类型：HER3 靶向抗体偶联药物（ADC，拓扑异构酶 I 抑制剂载荷） | 研发企业：石药集团巨石生物制药有限公司（石药集团）
📌 核心摘要（5 个看点）
- 这是一款靶向 HER3 的抗体偶联药物（ADC），由石药集团巨石生物自主研发，用拓扑异构酶 I 抑制剂（TOP1i）作为杀伤载荷，直接打击 HER3 阳性肿瘤细胞。
- 最大差异点：载荷不是外排泵的底物。 研发方公开披露，SYS6023 的载荷不被细胞外排转运体泵出，预期可规避 DXd 类 ADC 因药物外排导致的耐药——这正是当前 ADC 治疗最棘手的瓶颈之一。
- 已拿到监管背书。 NMPA 已核准签发 SYS6023《药物临床试验批准通知书》（受理号 CXSL2501055），同意开展治疗不可切除局部晚期或转移性乳腺癌的 Ⅱ 期联合用药临床研究。
- 扩展队列直指抗 HER2 治疗失败人群：HER2 阳性局部晚期或转移性乳腺癌，既往至少 2 线抗 HER2 治疗（需用过曲妥珠/伊尼妥单抗、紫杉类，以及抗 HER2 ADC 或 TKI 其中一种方案）——即曲妥珠单抗、T-DM1 等耐药后仍可评估入组。
- Ⅰ 期同时面向广谱晚期实体瘤：除乳腺癌外，非小细胞肺癌等携带 EGFR/ALK/ROS1/BRAF/NTRK/RET/HER2/MET/KRAS G12C 等分子分型的患者也在评估范围内，为标准治疗失败者提供新路径。
💊 药物基本信息一览
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 通用名 | SYS6023 |
| 研发方 | 石药集团巨石生物制药有限公司（石药集团） |
| 靶点 | HER3（人表皮生长因子受体 3，Human Epidermal Growth Factor Receptor 3） |
| 药物类型 | HER3 靶向抗体偶联药物（ADC，拓扑异构酶 I 抑制剂载荷） |
| 当前阶段 | Ⅰ 期剂量递增 + 队列扩展（同步开展 Ⅱ 期乳腺癌联合用药研究） |
| 适应症 | 局部晚期不可切除或转移性恶性实体瘤；扩展队列为 HER2 阳性晚期乳腺癌（二线及以上抗 HER2 治疗后） |
| 登记编号 | CTR20242748（Ⅰ 期，晚期实体瘤）；CTR20261826（Ⅱ 期，晚期乳腺癌联合用药）；ChiCTR2400089836 |
| 给药方案 | 静脉输注，每 3 周 1 次（Q3W）；剂量递增设 0.5 / 1.5 / 2.5 / 3.5 / 4.5 / 5.5 / 6.5 mg/kg 共 7 个剂量组，采用加速滴定联合 BOIN 设计，必要时探索中间剂量及 Q2W 间隔 |
| 研究中心 | 全国多中心 |
🧬 作用机理与创新优势
HER3 是 HER 家族（EGFR/HER2/HER3/HER4）中的一员，自身激酶活性很弱，却是 HER2、EGFR 等驱动通路最重要的「二传手」——它通过与 HER2 形成异源二聚体激活 PI3K/AKT 通路，是曲妥珠单抗、EGFR-TKI 等靶向药产生耐药的关键旁路机制之一。SYS6023 由抗 HER3 抗体、连接子与拓扑异构酶 I 抑制剂载荷组成：抗体端识别并结合肿瘤细胞表面的 HER3 受体，复合物经内吞进入细胞后释放载荷，通过抑制拓扑异构酶 I 造成 DNA 断裂，诱导肿瘤细胞死亡。其核心差异在载荷设计——研发方披露该载荷不是外排转运体的底物，因此不易被肿瘤细胞「泵出去」，预期在 DXd 类 ADC（如德曲妥珠单抗）治疗后出现外排介导耐药的患者中仍可能保留杀伤力。
💡 如果把 ADC 比作「制导导弹」：抗体是导航头（认准 HER3），连接子是挂架，载荷是弹头。DXd 类 ADC 的困境在于——弹头进了城，却被肿瘤细胞的「排水泵」原样抽了出去。SYS6023 换了一种「泵不动」的弹头，让药物留在细胞里把伤害做实。
📊 前期临床试验数据
✅ 已验证信息（监管/官方里程碑）
- NMPA（国家药品监督管理局）临床试验批准：SYS6023 已获《药物临床试验批准通知书》，受理号 CXSL2501055，注册分类为治疗用生物制品 1 类，剂型注射剂；审批同意开展「评价 SYS6023 联合用药治疗不可切除局部晚期或转移性乳腺癌的有效性和安全性的 Ⅱ 期临床研究」（申请人：石药集团巨石生物制药有限公司；见申办方所属上市公司 2026 年 2 月官方公告）。
- CDE 药物临床试验登记与信息公示平台：Ⅰ 期研究登记号 CTR20242748（一项评价 SYS6023 治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步有效性的 Ⅰ 期临床研究，首次公示 2024-08-03）；Ⅱ 期研究登记号 CTR20261826（晚期乳腺癌联合用药，首次公示 2026-05-13，试验分期 Ⅱ 期，随机化、开放，国内目标入组 36 例，第一例入组 2026-06-02）。
- 中国临床试验注册中心（ChiCTR）：登记号 ChiCTR2400089836，研究类型为干预性研究、单臂设计、Ⅰ 期临床试验；主要目的为评估耐受性与安全性并确定 RP2D（Ⅱ 期推荐剂量），次要目的包括 PK 特征、免疫原性与初步抗肿瘤活性。
- 试验设计已公开：剂量递增采用加速滴定（首个剂量组）联合 BOIN 设计，7 个剂量组 0.5–6.5 mg/kg，Q3W 静脉输注；由安全监查委员会（SMC）结合安全性、有效性与 PK 数据逐级决策，并可在剂量组间回填至 15 例。
⚠️ 早期信号（会议摘要，标注 n 与分期）
- ⚠️ 截至来源信息发布日（2026 年 8 月 4 日），SYS6023 尚未见 ORR、PFS、OS、DCR 等疗效数值的权威公开披露（未检索到 FDA/NMPA、NEJM/Lancet/JCO/Ann Oncol 或 ASCO/ESMO/AACR/CSCO 的疗效数据发布）。Ⅰ 期剂量递增仍在进行中，RP2D 尚未确定，属早期信号，数据待公布。
- 研发方公开表述「临床前研究显示 SYS6023 对多种癌症均显示有较好的抗肿瘤作用」——该表述来自临床前阶段，不等于人体疗效证据，请勿据此预期临床获益。注：样本量有限，最终结论需等待关键注册研究。
注：样本量有限，最终结论需等待关键注册研究。
🏥 临床试验招募信息（仅列本药特殊标准）
通用标准（年龄、ECOG、器官功能等）由研究医生评估，此处不展开。
✅ 纳入标准（本药特殊）
- 经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期不可切除或转移性恶性实体瘤。
- 必须能提供充足的存档标本或新鲜肿瘤组织标本用于 HER3 等检测（剂量递增阶段若无法提供足够组织，经申办方评估同意后可筛选，但回填队列不适用此豁免）。
- 首次用药前需提供明确的分子分型医疗文件：乳腺癌须有 HER2 及 HR（ER / PR）表达情况；非小细胞肺癌须有 EGFR 突变、ALK 融合、ROS1 融合、BRAF V600 突变、NTRK 融合、RET 重排、HER2 突变、MET 14 外显子跳跃突变、MET 扩增、KRAS G12C 突变情况。
- 队列扩展阶段专用：HER2 阳性局部晚期或转移性乳腺癌，既往至少接受过 2 线抗 HER2 治疗，且需用过曲妥珠单抗/伊尼妥单抗、紫杉类，以及抗 HER2 ADC 或 TKI 中的一种方案。
- 左室射血分数（LVEF）≥ 50%，凝血功能 APTT ≤ 1.5×ULN、INR ≤ 1.5×ULN（ADC 类药物心脏与出血风险相关的专项要求）。
⛔ 排除标准（本药特殊）
- 既往接受过 HER3 靶点的 ADC 治疗（这是本研究最核心的排除项，用过同靶点 ADC 者不可入组）。
- 已知有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明存在尚未控制的 CNS / 脑膜转移灶；稳定的 CNS 或脑膜转移可以入组。
- 有药物引起的结肠炎，或既往有需激素治疗的间质性肺病/肺炎（ILD）史，或当前存在、筛选期影像不能排除可疑 ILD/肺炎者（TOP1i 载荷 ADC 的经典风险点）。
- 首次给药前 5 个半衰期内使用、或研究期间需使用 CYP3A4 强效诱导剂或抑制剂、OATP1B1 或 OATP1B3 抑制剂。
- 严重心血管疾病史：需临床干预的室性心律失常、Ⅱ–Ⅲ 度房室传导阻滞；12 导联心电图平均 QTcF > 450 ms；6 个月内急性冠脉综合征/充血性心衰/脑卒中或 ≥3 级心血管事件；NYHA 心功能 ≥ Ⅱ 级；控制不良的高血压（筛选期 SBP ≥ 160 mmHg 和/或 DBP ≥ 100 mmHg）。
- 存在不能控制、需频繁引流或医疗干预的浆膜腔积液（胸腔/腹腔/心包积液，干预后 2 周内需再次干预者）。
- 有胃出血或胃穿孔风险，或存在幽门梗阻、持续反复呕吐（24 小时内呕吐 ≥ 3 次）。
- HBsAg 阳性且 HBV-DNA 高于可测下限或 1000 拷贝/mL（500 IU/mL，以较低者为准）；HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 高于可测下限或 1000 拷贝/mL。
🩺 专业点评
🟢 亮点
思路踩在了痛点上。 ADC 领域这两年最大的临床难题就是「用过 DXd 类 ADC 之后怎么办」，而外排泵介导的载荷外排是公认的耐药机制之一。SYS6023 直接从载荷设计入手规避外排，加上 HER3 本身就是抗 HER2/EGFR 治疗耐药的核心旁路靶点，两个「耐药后」的逻辑叠在一起，对二线及以上、已经用尽标准方案的患者是有实际意义的方向。同时它已经拿到 NMPA 的 Ⅱ 期临床批准并完成 CDE/ChiCTR 双重登记，开发路径清晰、合规性可查。
🔵 冷静看待
必须说清楚：现在还没有任何人体疗效数据。 「载荷不是外排底物」是研发方基于分子设计的预期，不是经临床验证的结论；「临床前研究显示较好抗肿瘤作用」更是动物/细胞层面的结果，历史上从临床前到临床折戟的 ADC 不在少数。此外 Ⅰ 期仍在 0.5–6.5 mg/kg 剂量递增中，RP2D 未定，意味着早期入组者可能落在低剂量组（暴露不足）或高剂量组（毒性未知）。TOP1i 载荷 ADC 的间质性肺病风险也需要被认真对待——研究方案里对 ILD 的排除写得很严，本身就是风险信号。这是一项探索性研究，请以「参与探索」而非「获得确定疗效」的预期来评估。
🟠 患者建议
先做三件事再谈报名：① 查 HER2 与 HR 状态（乳腺癌）或完整驱动基因检测报告（非小细胞肺癌）——没有分子分型文件无法筛选；② 确认有可送检的肿瘤组织标本（存档蜡块或新鲜活检），这是本研究的硬门槛；③ 梳理既往用药史——用过任何 HER3 ADC 者直接不可入组，而用过曲妥珠单抗、T-DM1、抗 HER2 TKI 的 HER2 阳性乳腺癌患者反而是扩展队列的目标人群。另外，若您有间质性肺病病史、心电图 QTcF > 450 ms 或正在服用 CYP3A4 强抑制剂/诱导剂（如某些抗真菌药、抗癫痫药），请务必主动告知研究医生。报名请拨 13022079715，由研究医生评估是否匹配。
📞 如何报名
报名方式：13022079715（手机微信同号）
📋 数据来源与声明
- 国家药品监督管理局（NMPA）《药物临床试验批准通知书》，受理号 CXSL2501055，申请人：石药集团巨石生物制药有限公司；申办方所属上市公司 2026 年 2 月 12 日官方公告（药物名称 SYS6023，注册分类：治疗用生物制品 1 类）。
- 国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）药物临床试验登记与信息公示平台：CTR20242748（Ⅰ 期，晚期实体瘤，首次公示 2024-08-03）、CTR20261826（Ⅱ 期，晚期乳腺癌联合用药，首次公示 2026-05-13，第一例入组 2026-06-02）。
- 中国临床试验注册中心（ChiCTR）登记号 ChiCTR2400089836：一项评价 SYS6023 治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步有效性的 Ⅰ 期临床研究。
- 公开临床试验招募信息（试验方案编号 SYS6023-001），入排标准、剂量递增设计与给药方案以来源方案文本为准。
- 数据截止日期：2026 年 8 月 4 日。疗效数据（ORR/PFS/OS/DCR）截至该日尚无权威公开披露，本文未引用任何非权威来源的疗效数值。
- 免责声明：本文为临床试验招募信息的科普整理，不构成医疗建议或用药推荐。是否适合参加临床试验须由具备资质的研究医生依据完整病历评估决定。试验用药存在未知风险，入组前请充分阅读并理解知情同意书。
- 免责声明：本文根据公开临床试验招募信息整理，仅供患者了解在研药物与临床试验机会之用，不构成任何医疗建议或诊疗依据。是否入组须由研究医生结合完整入选/排除标准与个体情况判断。文中疗效数据如未明确标注来源，均属“早期信号，数据待公布”，最终结论以官方登记信息与研究者告知为准。