发布日期：2026-08-17 ｜ 数据节点：登记号 CTR20254582（药物临床试验登记与信息公示平台）/ NCT07310134（ClinicalTrials.gov）｜性质：原创科普，非广告
核心摘要
- ZX-8177 是什么：南京征祥医药自主研发的口服小分子 ENPP1 抑制剂，也是国内首款进入临床试验、用于肿瘤适应症的 ENPP1 抑制剂，具备 first-in-class 潜力。
- 在做什么研究：一项开放标签、多中心 I 期研究（登记号 CTR20254582），采用剂量递增 + 剂量扩展设计，评估 ZX-8177 在中国晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代/药效（PK/PD）与初步疗效。
- 面向人群：标准治疗失败、或无标准治疗方案的晚期（不可切除/复发/转移）实体瘤患者，≥1 线经治。
- 当前阶段：研究已于 2025-12-26 启动、目前处于招募中（Recruiting）的早期 I 期，尚无疗效数据公布；主要看安全性、耐受性与推荐 II 期剂量（RP2D）。
- 一句话：它不走"直接杀瘤"，而是试图"松开免疫刹车"——通过抑制 ENPP1，把肿瘤的免疫微环境从"冷"变"热"。
先认识 ENPP1：肿瘤微环境里的一只"免疫刹车"
要理解 ZX-8177，先得认识它的靶点——ENPP1（外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 1）。它是位于细胞膜表面的水解酶，在肿瘤微环境里干了两件"帮倒忙"的事：
- 水解 cGAMP，掐断免疫警报：当肿瘤细胞因 DNA 损伤等产生"细胞质 DNA"时，cGAS-STING 通路会被激活，释放第二信使 2′3′-cGAMP，进而诱导 I 型干扰素（如 IFN-β）、招募并激活树突状细胞（DC）、T 细胞来抗癌。而 ENPP1 会把细胞外的 cGAMP 水解掉，让这条"免疫警报"哑火。
- 制造腺苷，主动压制免疫：ENPP1 还会水解 ATP→AMP→腺苷，腺苷经 A2A 受体抑制免疫细胞活性，进一步帮肿瘤构建"免疫耐受"的微环境。
🔵 一句话定位：ENPP1 既"掐断"促免疫的 cGAMP-STING 信号，又"制造"抑免疫的腺苷——是肿瘤免疫微环境里一个很关键的"刹车"。
ZX-8177 怎么"松刹车"：双重免疫激活逻辑
作为高选择性 ENPP1 抑制剂，ZX-8177 的思路是"一箭双雕"：
- 保住 cGAMP → 重启 STING：抑制 ENPP1 后，细胞外 cGAMP 不再被快速降解，cGAS-STING 通路重建，I 型干扰素上升，肿瘤微环境中 NK 细胞、CD8⁺ T 细胞、M1 型巨噬细胞浸润增加，把"冷肿瘤"向"热肿瘤"转化；
- 减少腺苷 → 解除压制：同时降低腺苷生成，缓解 A2A 介导的免疫抑制，让现有免疫细胞和后续治疗更"打得动"。
💡 机制提示（来自临床前研究）：公开资料显示 ZX-8177 在小鼠模型中单药即有抑瘤效果，且与抗 PD-L1、放疗、化疗联合均显示协同——这让它未来有望作为"免疫增敏剂"进入联合治疗。
🟢 关键看点：相比需要瘤内注射的 STING 激动剂，ZX-8177 是口服小分子，给药方便、性质稳定，且理论上可全身系统性地调控微环境，这是它作为肿瘤免疫新机制的吸引力所在。
ZX-8177 I 期试验设计一览
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 登记号 | CTR20254582（国内）／ NCT07310134（国际） |
| 研究性质 | 开放标签、多中心 I 期，剂量递增 + 剂量扩展 |
| 申办方 | 南京征祥医药有限公司（Nanjing Zenshine Pharmaceuticals） |
| 试验药物 | ZX-8177 片：口服小分子 ENPP1 抑制剂；规格 100 mg/片、400 mg/片，口服、每日 2 次（BID） |
| 剂量设置 | 起始 100 mg BID，5 个预设剂量组（100 / 200 / 400 / 800 / 1200 mg BID）；加速滴定 + "3+3" |
| 给药周期 | 递增阶段单次给药后观察 5 天进入连续给药；每 28 天为一个周期 |
| 主要目的 | 安全性、耐受性、PK/PD、生物标志物与初步疗效；确定 DLT、MTD/OBD 或 RP2D |
| 计划入组 | 约 80 例（估计） |
| 首席 PI | 李进教授（中国药科大学附属上海高博肿瘤医院） |
| 进度 | 2025-12-26 启动；主要完成预计 2026-11-30；状态：招募中 |
谁可能适合关注：入组要点
据公开入排标准，本研究的适用方向为——
- 瘤种：晚期实体瘤，公开信息覆盖肺癌、肝癌、胆道、尿路上皮/肾盂、前列腺、头颈、乳腺、食管、宫颈、卵巢、胰腺、肠癌等多种实体瘤（多为二线及以上）；
- 治疗背景：经组织学/细胞学确诊的晚期恶性肿瘤，标准治疗失败、无效/复发/不耐受，或现阶段无标准方案；
- 基线要求：年龄 ≥18 岁、ECOG 0–1、预期生存 ≥3 个月、至少一处 RECIST v1.1 可测量病灶、器官功能足够；
- 提醒：最终能否入组，以研究医生按完整方案评估为准；具体癌种清单与排除标准以官方登记信息为准。
⚠️ 注意：这是早期 I 期，首要目标是确认安全性与合适剂量，并非"已经证明有效"的治疗，请勿将其等同于已获批疗法。
怎么看这个项目（专业点评）
🟢 值得关注：ENPP1 是近年肿瘤免疫的"新锐靶点"，机制上同时打通"保 cGAMP-STING"与"减腺苷"两条免疫增益通路；ZX-8177 作为国内首个进入临床的肿瘤 ENPP1 抑制剂，且为口服小分子，first-in-class 潜力与联合（免疫/放化疗）空间都值得跟踪。
🔵 客观提醒：① 目前仅 I 期招募阶段，尚无人体疗效数据，所有疗效判断都要等后续剂量探索与扩展队列结果；② ENPP1 抑制需"恰到好处"——过度激活 STING 可能带来炎症/自身免疫风险，安全性窗口是 I 期重点；③ 该机制在多种实体瘤中的真实获益，仍需经随机研究验证，现阶段以"科学跟踪 + 规范入组"为宜。
给临床与患者的两点启示
- 把"微环境"纳入视野：对标准治疗失败的晚期实体瘤，除了追新靶点，也值得关注"免疫微环境重塑"类机制——这类药可能与现有免疫/放化疗产生协同；
- 规范评估入组：若考虑参加早期研究，务必通过正规渠道（登记平台/研究中心）了解完整方案与风险，由多学科团队结合病理、基因与既往治疗综合判断，切勿自行用药。
专业点评与温馨提示
⚠️ 数据说明（重要）：本文所述 ZX-8177 项目信息，来自药物临床试验登记与信息公示平台（CTR20254582）及 ClinicalTrials.gov（NCT07310134）等公开登记资料、以及申办方/媒体发布的临床前与项目公开信息（数据截止 2026-08-17）。研究目前处于早期 I 期、招募中，尚未公布人体疗效数据；具体机制与临床前数据以原始文献及后续研究公布为准。上述信息均来自已发布公开资料，不构成任何医疗建议或诊疗方案，亦非对第三方内容的转载。
🟢 值得关注：ENPP1 抑制剂把"免疫微环境"从幕后推到台前，是肿瘤免疫治疗从"松刹车"到"系统性重塑"的有趣方向；作为口服 first-in-class 候选，值得持续跟踪其 I 期安全性与剂量结果。
晚期实体瘤 / 靶点检测 / 临床试验咨询
📞 13022079715（手机微信同号）
建议先备好：病理报告、既往治疗记录、基因/NGS 检测结果（如有）
声明与数据来源
数据来源（公开资料整理）：药物临床试验登记与信息公示平台 CTR20254582；ClinicalTrials.gov NCT07310134（ZX-8177-201，Lead Sponsor: Nanjing Zenshine Pharmaceuticals）；征祥医药官方项目公开信息；ENPP1 机制与 ZX-8177 临床前资料（公开报道，含 AACR 2022/2023 等）。本文为肿瘤病理专家视角的科普原创整理，结合公开资料编写，不构成任何医疗建议或诊疗方案，亦非对第三方内容的转载；具体检测项目与用药请遵医嘱。
💡 温馨提示：如您或家属为晚期/转移性实体瘤患者，建议在确诊即与主治医生沟通完成全面的分子检测（含可及靶点）；若考虑相关临床试验，可整理好病理报告、治疗记录与检测结果，咨询专业医生，或联系上方号码进一步评估入组可能。