发布日期：2026年8月21日 | 药物类型：CLDN18.2 抗体偶联药物（ADC） | 研发企业：百利天恒（SystImmune）
📌 核心摘要（5 个看点）
- BL-M05D1 是百利天恒 CLDN18.2 ADC，与已获批 iza-bren 同平台（Ed-04 / TOP-1 载荷）。
- ASCO 2026 二线亚组 ORR 50%、mOS 12.8 月，安全窗口较好、无治疗相关死亡 / ILD。
- 已启动 CDE III 期注册研究，对比研究者选择化疗，主要终点 OS。
- 面向一线含铂 + 氟尿嘧啶失败的后线胃癌，支持盲筛降低检测门槛。
- 排除 HER2 阳性及既往 CLDN18.2 / TOP-1 载荷 ADC，明确靶向边界。
💊 药物基本信息一览
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 通用名 | BL-M05D1 |
| 研发方 | 百利天恒（SystImmune） |
| 靶点 | CLDN18.2（Claudin 18.2） |
| 药物类型 | CLDN18.2 抗体偶联药物（ADC） |
| 当前阶段 | III 期注册性随机对照研究（二线） |
| 适应症 | 一线含氟尿嘧啶类 + 铂类治疗失败的 CLDN18.2 阳性胃 / 胃食管结合部腺癌 |
| 登记编号 | CDE 登记：BL-M05D1 对比研究者选择化疗、二线治疗 CLDN18.2 阳性晚期胃 / 胃食管结合部腺癌随机对照 III 期（进行中） |
| 给药方案 | 试验组 BL-M05D1 4.0 mg/kg Q3W；对照组研究者选择的化疗（紫杉醇 / 多西他赛 / 伊立替康） |
| 研究中心 | 全国多中心 |
🧬 作用机理与创新优势
BL-M05D1 是百利天恒研发的靶向 CLDN18.2 的抗体偶联药物（ADC），与已获批的 iza-bren（BL-B01D1）同属一套“连接子 + Ed-04 毒素”技术平台。抗体部分结合肿瘤细胞表面 CLDN18.2 后内吞，在溶酶体经酶切释放 Ed-04（喜树碱衍生物、拓扑异构酶 I 抑制剂），阻断 DNA 合成杀伤肿瘤；同时抗体 Fc 段可介导 ADCC / CDC 效应增强杀伤。该平台连接子与载荷的基本安全性已在 iza-bren 上验证。
💡 BL-M05D1 相当于“导航 + 弹头”：CLDN18.2 抗体为导航，Ed-04（TOP-1 抑制剂）为弹头，进入肿瘤后释放毒素、兼具旁观者杀伤。
📊 前期临床试验数据
✅ 已验证信息（监管/官方里程碑）
- NMPA 已批准同平台药物 iza-bren（BL-B01D1，鼻咽癌 2026-06、食管鳞癌 2026-07），印证 brengitecan / Ed-04 载荷平台的安全性基础。
- CDE 登记：BL-M05D1 对比研究者选择化疗、二线治疗 CLDN18.2 阳性晚期胃 / 胃食管结合部腺癌的随机对照 III 期注册研究正在进行中（主要终点 OS）。
⚠️ 早期信号（会议摘要，标注 n 与分期）
- ASCO 2026 壁报（数据截止 2026-03-30，255 例 CLDN18.2 阳性晚期实体瘤、其中 87 例胃 / 胃食管结合部癌，RP2D 4.0 mg/kg Q3W）：胃癌 / GEJC 整体 ORR 41.5%、DCR 88.7%；二线亚组 ORR 50.0%、DCR 86.7%、mPFS 6.9 月、mOS 12.8 月。
- 安全性：≥3 级治疗相关不良事件以血液学毒性为主，因不良反应停药率 0.8%，未报告治疗相关死亡或间质性肺病（ILD）。
注：样本量有限，最终结论需等待关键注册研究。
🏥 临床试验招募信息（仅列本药特殊标准）
通用标准（年龄、ECOG、器官功能等）由研究医生评估，此处不展开。
✅ 纳入标准（本药特殊）
- 一线含氟尿嘧啶类和铂类治疗失败的 CLDN18.2 阳性胃 / 胃食管结合部腺癌（既往未检测者可免费盲筛）
- 中心实验室确认 CLDN18.2 中高表达（≥40% 肿瘤细胞 2+ 或 3+）
⛔ 排除标准（本药特殊）
- HER2 阳性表达（IHC 3+ 或 2+ / ISH+）
- 既往接受过抗 CLDN18.2 抗体药物偶联物（ADC）或 CAR-T
- 既往接受过以拓扑异构酶 I 抑制剂为毒素的 ADC 药物
- 既往抗 CLDN18.2 治疗者，须提供最近一次抗 CLDN18.2 治疗后的肿瘤组织样本（中心实验室确认 CLDN18.2 2+ 或 3+ ≥40%）
🩺 专业点评
🟢 亮点
BL-M05D1 借同平台已上市药物验证过的连接子 / Ed-04 载荷，ASCO 2026 二线亚组 ORR 50%、mOS 12.8 月，且未见治疗相关死亡或 ILD，安全窗口较好；并支持盲筛降低检测门槛。
🔵 冷静看待
现有疗效为 I 期、单臂、样本量有限（胃癌 n=87）；III 期才是对比化疗的 OS 确证性证据。跨瘤种（胰腺 / 胆道）的 mOS 信号来自不同队列，胃癌二线结论须以注册研究为准。Ed-04 为 TOP-1 抑制剂，存在血液学毒性与潜在胃肠毒性，需规范监测。
🟠 患者建议
一线含铂 + 氟尿嘧啶失败后、CLDN18.2 阳性（尤其中高表达）的胃癌患者，可借助项目盲筛确认表达；既往用过其他 CLDN18.2 ADC / TOP-1 载荷 ADC 者不符合。建议携带病理切片与既往治疗记录联系研究医生。
📞 如何报名
报名方式：13022079715（手机微信同号）
📋 数据来源与声明
- ASCO 2026 年会壁报：BL-M05D1 I 期研究（CLDN18.2 阳性晚期实体瘤，数据截止 2026-03-30）。
- CDE 药物临床试验登记与信息公示平台：BL-M05D1 对比研究者选择化疗二线治疗 CLDN18.2 阳性晚期胃 / 胃食管结合部腺癌随机对照 III 期（进行中）。
- NMPA 批准信息：同平台药物 iza-bren（BL-B01D1）鼻咽癌 / 食管鳞癌适应症获批（2026）。
- 百利天恒（SystImmune）公开披露的临床与管线信息。
- 免责声明：本文根据公开临床试验招募信息整理，仅供患者了解在研药物与临床试验机会之用，不构成任何医疗建议或诊疗依据。是否入组须由研究医生结合完整入选/排除标准与个体情况判断。文中疗效数据如未明确标注来源，均属“早期信号，数据待公布”，最终结论以官方登记信息与研究者告知为准。