适用人群：经标准治疗失败的携带 KRAS G12D 突变晚期实体瘤（胰腺癌 / 结直肠癌 / 非小细胞肺癌等）｜全国多中心（含中国研究中心）招募中
🔑 关键信息
- 试验名称：QLC1101 用于携带 KRAS G12D 突变晚期实体瘤的Ⅰ期临床研究（NCT06403735）
- 药物介绍：口服高选择性 KRAS G12D 小分子抑制剂（1 类化药），可逆性结合精准锁死突变蛋白，齐鲁制药完全自主知识产权
- 适合患者：经标准治疗失败的携带 KRAS G12D 突变晚期实体瘤（胰腺癌 / 结直肠癌 / 非小细胞肺癌等）
- 开展中心：全国多中心（含中国研究中心）
💊 新药创新优势
QLC1101 是齐鲁制药自主研发的国产高选择性口服 KRAS G12D 抑制剂，通过可逆性结合精准锁死突变蛋白信号，为长期缺乏有效靶向方案的 G12D 患者提供新路径，六大核心亮点：
- 攻克"不可成药"靶点：KRAS G12D 占全部 KRAS 突变约 38%，在胰腺癌、结直肠癌、NSCLC 高发，全球至今无 G12D 抑制剂获批
- 可逆性结合差异机制：区别于第一代 G12C 共价不可逆抑制，作用方式独特，覆盖更广突变谱系
- 口服便利：胶囊剂型每日两次（BID）口服，无需住院输液，患者依从性更好
- 早期数据亮眼：2026 WCLC 公布 I 期数据，RP2D 1200 mg BID 队列 DCR 90.9%、9 个月无进展比例 67.1%
- 安全性可控：整体 TRAE 82.7%，仅 9.6% 为 ≥3 级，无 TRAE 导致停药或死亡
- 国产原研：齐鲁制药完全自主知识产权，国内多中心开展，入组与随访更便利
🎯 一、作用机制（四步理解）
- ① KRAS 像"分子开关"：正常在失活态（GDP）与激活态（GTP）之间切换；G12D 突变使开关卡在 ON，下游 RAF-MEK-ERK、PI3K-AKT 持续激活，驱动肿瘤增殖
- ② 阻断 SOS 催化 GTP 替换 GDP，核苷酸交换被掐断
- ③ 锁定失活态、阻止 KRAS/GTP/RAF1 复合物组装，相当于把"开关"焊死在关位
- ④ 降低 ERK/AKT 磷酸化，抑制肿瘤细胞增殖并调节免疫微环境
💡 对比说明：传统 G12C 抑制剂 vs QLC1101（G12D）
| 维度 | 第一代 G12C 抑制剂 | QLC1101（G12D） |
|---|---|---|
| 结合方式 | 共价、不可逆 | 可逆性结合 |
| 覆盖突变 | 主要 KRAS G12C（NSCLC 为主） | KRAS G12D（胰腺癌/结直肠癌/NSCLC 等多瘤种） |
| 给药 | 口服 | 口服（1200 mg BID） |
| 临床状态 | 已上市 | I 期（招募中） |
🏆 二、个体优势
- ① 精准靶向"不可成药"靶点，填补 G12D 长期空白
- ② 口服给药，免去输液痛苦，居家服药、依从性高
- ③ 早期信号积极：RP2D 队列 DCR 90.9%、9 个月无进展比例 67.1%
- ④ 安全性可控，≥3 级不良反应仅 9.6%，无治疗相关死亡
- ⑤ 国产原研、多中心招募，患者入组与随访更便利
📊 三、前期 / 当前临床数据
⚠️ 重要说明：QLC1101 目前处于 I 期临床研究阶段（WCLC 2026 摘要 OA12.02，NSCLC 队列 n=52，数据截止 2026-02-12），以下为已公开的早期疗效与安全性信号，样本量有限。
📌 关键临床设计
| 项目 | 数据 |
|---|---|
| 试验登记号 | NCT06403735（Ⅰ期，晚期实体瘤） |
| 研究设计 | 单药、开放、多中心、剂量爬坡 |
| 入组人群 | 携带 KRAS G12D 突变的晚期实体瘤 |
| Ⅱ期推荐剂量（RP2D） | 进食状态 1200 mg BID（未观察到 DLT） |
| FDA 许可 | 2025-05-07 获新临床试验方案许可 |
| 招募状态 | 招募中（含中国研究中心） |
📌 早期疗效与安全性（WCLC 2026）
| 人群 | ORR | DCR | 中位 PFS |
|---|---|---|---|
| 整体可评估（42 例） | 26.2% | 78.6% | 7.2 月 |
| Ⅱ期推荐剂量 1200 mg BID（31 例） | — | 90.9% | 未达到 |
- ‧ 9 个月无进展比例：整体 37.4%、RP2D 队列 67.1%
- ‧ 安全性：整体 TRAE 82.7%，≥3 级仅 9.6%，无 TRAE 导致停药或死亡；最常见为腹泻、呕吐、恶心（多 1-2 级）
- ‧ 注：以上为 I 期早期信号，最终结论需等待关键注册研究
🔍 一句话总结
国产高选择性口服 KRAS G12D 抑制剂 QLC1101，以"可逆锁死分子开关"破冰"不可成药"靶点，为经治 G12D 突变实体瘤患者提供全新精准选择。
📋 入组标准（部分）
1. 经组织学 / 细胞学确诊的晚期（转移性 / 不可切除）实体瘤，且携带 KRAS G12D 突变（需基因检测报告）
2. 经标准治疗失败 / 不耐受，或无标准治疗 / 拒绝标准治疗
3. 能够吞服并保留口服药物，无显著影响吸收的胃肠道异常
4. 既往未接受过 KRAS G12D 抑制剂治疗
5. 研究者确认至少一个 RECIST v1.1 可测量病灶
🚫 排除标准（部分）
1. 既往接受过 KRAS G12D 抑制剂治疗
2. 首次给药前存在严重肺部疾病（如肺纤维化、放射性肺炎）
3. 明显影响药物吸收的胃肠道疾病或其他影响服药的情况
4. 临床显著的心脑血管疾病
5. 存在其他活动性恶性肿瘤（原发肿瘤除外）
注：以上为部分入排标准，年龄、ECOG、器官功能等通用标准由研究医生评估，完整标准以研究方案与研究者评估为准。
📞 如何报名
如果您或家人符合上述条件，想进一步了解入组事宜：
报名方式：13022079715（手机微信同号）
📚 数据来源
- 2026 世界肺癌大会（WCLC 2026）摘要 OA12.02：QLC1101 用于晚期 KRAS G12D 突变 NSCLC 患者的安全性与疗效
- ClinicalTrials.gov 登记信息：NCT06403735
- 齐鲁制药官网（QLC1101 胶囊获 FDA 新临床试验方案许可，2025-05-07）