🔑 关键信息
试验标题：一项评价 QLC1101 单药治疗携带 KRAS G12D 突变晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性的Ⅰ期临床研究（NCT06403735）
药物介绍：QLC1101（齐鲁制药）— 高选择性、可口服的 KRAS G12D 小分子抑制剂，1 类化药新药，拥有完全自主知识产权
适合患者：携带 KRAS G12D 突变的晚期实体瘤患者（非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等），经标准治疗失败/不耐受、或无标准治疗
开展中心：全国多中心（含中国研究中心）
💊 新药创新优势
KRAS G12D 是人类癌症中最常见的致癌突变之一，约占所有 KRAS 突变的 38%，在胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌中高发。但由于 G12D 蛋白缺乏可成药口袋、且第 12 位天冬氨酸缺乏高反应活性基团，长期被视为"不可成药"靶点，目前全球范围内尚无 KRAS G12D 抑制剂获批上市。
QLC1101 的核心突破在于：它是国产高选择性口服 KRAS G12D 抑制剂，通过可逆性结合精准锁死突变蛋白信号，为携带该突变、长期缺乏有效靶向方案的实体瘤患者提供了潜在的精准治疗新路径。
🎯 一、作用机制（四步理解）
KRAS 蛋白像细胞内的"分子开关"，正常情况下在失活态（GDP 结合）与激活态（GTP 结合）之间切换，指挥细胞生长。一旦发生 G12D 突变，开关被永久卡在"开启"状态，下游 RAF-MEK-ERK、PI3K-AKT 等致癌信号持续激活，驱动肿瘤不受控增殖。
QLC1101 的抑制逻辑分四步：
1. 阻断核苷酸交换：特异性结合 KRAS G12D，阻止 SOS 蛋白催化 GTP 替换 GDP
2. 锁定失活态：抑制 KRAS G12D 从 GDP 结合态转为 GTP 结合态，阻断其"开机"
3. 阻断复合物形成：阻止 KRAS G12D/GTP/RAF1 复合物组装，掐断下游信号传递
4. 抑制增殖与调节免疫：降低 ERK、AKT 等关键信号分子磷酸化，抑制肿瘤增殖，并调节肿瘤微环境、增强免疫细胞杀伤
💡 对比说明：QLC1101 与现有 KRAS 靶向药
| 维度 | 第一代 G12C 抑制剂（如 sotorasib） | QLC1101（G12D 抑制剂） |
|---|---|---|
| 靶向突变 | 仅 KRAS G12C | KRAS G12D |
| 结合方式 | 共价不可逆结合 | 可逆性结合 |
| 给药途径 | 口服 | 口服 |
| 覆盖瘤种 | 以非小细胞肺癌为主 | 非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等 G12D 高发瘤种 |
🏆 二、个体优势
① 口服便利：胶囊剂型，每日两次（BID）口服，无需住院输液，患者依从性更好
② 高选择性：只针对携带 KRAS G12D 突变的癌细胞，对野生型 KRAS 影响小，正常组织伤害小
③ 广谱潜力：覆盖胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等多个 G12D 高发实体瘤
④ 安全性可控：Ⅰ期数据显示不良反应多为 1-2 级，无治疗相关死亡，无因不良反应停药
⑤ 国产原研：齐鲁制药完全自主知识产权，国内多中心开展，患者入组与随访更便利
📊 三、前期/当前临床数据
重要说明：以下为 2026 年世界肺癌大会（WCLC 2026）公布的 QLC1101 Ⅰ期临床 NSCLC 队列初步数据（数据截止 2026-02-12，n=52），样本量较小、随访时间短，仍属早期信号，不代表最终疗效。
📌 疗效数据（NSCLC 队列）
‧ 入组情况：52 例经治 KRAS G12D 突变 NSCLC 患者，中位治疗 58 天，中位既往治疗线数 2 线
‧ 整体可评估人群（42 例）：客观缓解率（ORR）26.2%，疾病控制率（DCR）78.6%，中位无进展生存期（PFS）7.2 个月，9 个月仍无进展比例 37.4%
‧ Ⅱ期推荐剂量队列（1200 mg BID，31 例）：DCR 达 90.9%，中位 PFS 尚未达到，9 个月无进展比例 67.1%
‧ 未观察到剂量限制性毒性（DLT），Ⅱ期推荐剂量（RP2D）确定为进食状态下 1200 mg BID
📌 安全性数据
‧ 整体（52 例）：82.7% 发生治疗相关不良事件（TRAE），仅 9.6% 为 ≥3 级，无 TRAE 导致停药或死亡
‧ 最常见 TRAE（任意级别）：腹泻 65.4%、呕吐 61.5%、恶心 40.4%、食欲下降 25%，多为 1-2 级
‧ 1200 mg 队列：呕吐 51.6%、腹泻 48.4%、恶心 25.8%、贫血 19.4%；≥3 级仅晕厥、呃逆各 3.2%，无严重 TRAE
🔍 一句话总结
QLC1101 作为国产高选择性口服 KRAS G12D 抑制剂，在经治 G12D 突变 NSCLC 的Ⅰ期数据中展现出 90.9% 的疾病控制率与可控的安全性，为长期缺乏靶向方案的"不可成药"靶点带来了国产破冰希望。
📋 入组标准（部分）
1. 经组织学/细胞学确诊的晚期（转移性或不可切除）实体瘤，且携带 KRAS G12D 突变（需提供基因检测报告）
2. 经标准治疗失败/不耐受，或无标准治疗，或拒绝标准治疗
3. 能够吞服并保留口服药物，无显著影响药物吸收的胃肠道异常
4. 既往未接受过 KRAS G12D 抑制剂治疗
5. 研究者确认至少有一个根据 RECIST v1.1 可测量的病灶
🚫 排除标准（部分）
1. 既往接受过 KRAS G12D 抑制剂治疗
2. 首次给药前存在严重肺部疾病（如肺纤维化、放射性肺炎）
3. 明显影响药物吸收的胃肠道疾病或其他影响服药的情况
4. 临床显著的心脑血管疾病
5. 存在其他活动性恶性肿瘤（原发肿瘤除外）
📞 如何报名
报名方式：13022079715（手机微信同号）
📚 数据来源
‧ 2026 年世界肺癌大会（WCLC 2026）摘要 OA12.02：QLC1101 用于晚期 KRAS G12D 突变 NSCLC 患者的安全性与疗效（NCT06403735）
‧ ClinicalTrials.gov 登记信息：NCT06403735（A Phase I Clinical Study of QLC1101 in Patients With Advanced Solid Tumors）
‧ 齐鲁制药官网：QLC1101 胶囊获 FDA 新临床试验方案许可（2025-05-07）
声明：本文为科普招募信息，不构成医疗建议；临床试验仍存在不确定性，具体入排标准以研究中心官方告知为准。