23工作日获批临床！基石药业EGFR/HER3双抗ADC CS5007，中澳同步I期攻坚晚期实体瘤
一、核心摘要
- **速度罕见**：CS5007 通过中国创新药临床试验审评通道，IND 申请仅用 23 个工作日即获 NMPA 批准，2026年8月19日 CDE 公示。
- **双靶点设计**：同时靶向 EGFR 与 HER3 两条通路，机制上针对「单靶点 EGFR 治疗后 HER3 代偿性激活」这一常见耐药路径。
- **中澳同步**：全球多中心 I 期已于 2026 年 6 月在澳大利亚启动并完成首例入组，中国获批后同步开展，计划入组约 310 例。
- **载荷成熟**：采用临床验证的拓扑异构酶 I 抑制剂依喜替康（Exatecan）+ 自研亲水性 CSL20 连接子，兼顾血浆稳定性与肿瘤内精准释放。
- **当前阶段**：仍处于 I 期剂量递增与扩展阶段，尚无公开人体疗效数据读出，主要目标是安全性、耐受性与 II 期推荐剂量（RP2D）。
二、药物信息一览
| 药物代码 | CS5007（注射用） |
|---|---|
| 药物类型 | EGFR/HER3 双特异性抗体偶联药物（双抗 ADC） |
| 靶点 | EGFR × HER3 双靶点 |
| 研发企业 | 基石药业（02616.HK） |
| 研究阶段 | 全球多中心 I 期（剂量递增 + 剂量扩展） |
| 登记号 | 中国 IND 已获 NMPA 批准（CDE 公示 2026-08-19）；具体 CTR 登记号以官方公示为准 |
| 状态 | 中国获批临床，全球 I 期进行中（澳大利亚已入组） |
三、作用机理与创新优势
EGFR 与 HER3 同属 EGFR 家族受体，在多种上皮来源实体瘤中经常同时表达。临床上一个很棘手的现象是：使用 EGFR 靶向药（如三代 EGFR-TKI、EGFR ADC）后，肿瘤会通过上调 HER3 来「绕开」被阻断的通路，形成获得性耐药。CS5007 的设计思路，就是把两个靶点同时锁住。
CS5007 走的是「双靶阻断 + 精准投递毒素」路线：
- 抗体端（CS2011）：抗 EGFR/HER3 人源 IgG1 双特异性抗体，一个分子同时结合两个受体，堵住 HER3 介导的代偿信号通路。
- 连接子端（CSL20）：基石自研亲水性连接子，旨在提升分子在血液中的稳定性，减少毒素提前脱落带来的脱靶风险。
- 载荷端：拓扑异构酶 I 抑制剂依喜替康（Exatecan），为已在多款 ADC 中得到临床验证的成熟毒素。
- 覆盖异质性：临床前研究显示，在 EGFR 与 HER3 表达水平高低不同的模型中均观察到抗肿瘤活性，同时对奥希替尼耐药、EGFR 低表达等难治模型也观察到疗效信号。
💡 通俗理解：如果把肿瘤细胞比作一间有两个门的房间，传统单靶点药只锁住一扇门，肿瘤就会从另一扇门溜走。CS5007 相当于两扇门都装了锁，同时还派了一位「快递员」（毒素）进去——先认门、再进门、进门后才拆包裹。
两大创新优势：
- 机制上直击耐药：针对 HER3 介导的 EGFR 靶向治疗获得性耐药，这是目前 EGFR 通路治疗失败的主要机制之一，临床需求明确。
- 审评提速受益者：23 个工作日获批临床，反映中国创新药临床试验审评通道的实际提速，也意味着中国患者能更早同步参与全球早期研究。
四、前期临床试验数据（早期信号）
⚠️ 数据说明（重要）：CS5007 目前处于 I 期首次人体研究阶段，尚无公开的人体疗效数据（ORR/PFS 等）读出。以下仅为已公开的临床前研究数据与研究设计信息，不代表、也不预示本次研究的疗效结果。
已公开的研究设计信号（来自临床试验登记信息与公开披露）：
- 研究设计：全球多中心、单药、开放标签 I 期，采用剂量递增 + 剂量扩展设计。
- 入组规模：澳大利亚 + 中国合计计划入组约 310 例。
- 主要目标：评估安全性、耐受性、PK/PD 特征与初步抗肿瘤活性，确定 II 期推荐剂量（RP2D）。
- 入组人群：经标准治疗后疾病进展、不符合标准治疗条件、或无有效治疗方案的晚期实体瘤患者。
📌 已公开的临床前数据（非人体数据，特此说明）
⚠️ 重要说明：以下为细胞系来源异种移植（CDX）等临床前模型数据，源自 2026 年 4 月美国癌症研究协会（AACR）年会公布的临床前研究。动物与细胞模型的结果不能等同于人体疗效，仅用于说明分子的作用广度。
临床前关键信号：
- 在源自非小细胞肺癌、结直肠癌、乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌及鳞状细胞癌等多种肿瘤的 CDX 模型中，观察到肿瘤生长受到抑制。
- 在奥希替尼耐药模型与 EGFR 低表达难治模型中，同样观察到明显疗效信号。
- 安全性设计目标：通过亲水性连接子降低脱靶风险，具体人体安全性仍需 I 期研究验证。
五、临床试验招募信息（针对本药物的特殊标准）
以下仅列出针对本药物的特殊标准；年龄、器官功能、实验室指标等通用标准以研究中心正式方案与《知情同意书》为准。
✅ 特殊纳入标准（需满足）
- 经组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤患者。
- 经标准治疗后疾病进展、不耐受标准治疗、或无有效治疗方案。
- 有可测量病灶（依据 RECIST 1.1 标准）。
- 能够提供肿瘤组织样本或既往检测报告，用于 EGFR/HER3 表达等生物标志物评估（具体要求以中心方案为准）。
- 体力状况可耐受研究用药与相关检查（具体评分要求以方案为准）。
❌ 特殊排除标准（含任一即不可入组）
- 既往接受过同靶点（EGFR/HER3）ADC 类药物治疗（具体洗脱期以方案为准）。
- 存在未控制的中枢神经系统转移或癌性脑膜炎（经治疗后稳定者是否可入组由研究者判断）。
- 患有间质性肺病/非感染性肺炎病史且未恢复，或基线存在需系统性激素治疗的肺部炎症——ADC 类药物的已知风险之一。
- 存在未控制的严重心血管疾患、活动性感染（含活动性乙型/丙型肝炎、HIV 等）。
- 妊娠期或哺乳期女性。
研究中心（国内）： 全国多中心（以 CDE 公示为准）
全国多中心（以 CDE 公示为准）
六、专业点评
🟢 为什么值得关注：CS5007 是国产「ADC 2.0」的代表之一——它不再追求单一靶点的高表达，而是针对耐药逃逸机制本身做分子设计。对已经用过 EGFR 靶向药、出现进展的患者来说，这类「同时堵两条通路」的思路是对症的。另外，23 个工作日获批临床、中澳同步推进，意味着国内患者不用等境外数据出来才能入组。
🔵 理性看待：必须实事求是地说：CS5007 目前没有任何公开的人体疗效数据。AACR 公布的是细胞与动物实验结果，而临床前模型到人体之间隔着巨大的不确定性——历史上倒在 I/II 期的 ADC 不在少数。EGFR/HER3 双抗 ADC 赛道上已有同靶点药物（iza-bren）在鼻咽癌获批并推进至食管癌、三阴乳腺癌，CS5007 能否真正做出差异化，取决于它的抗体、连接子与偶联设计能否带来更宽的治疗窗，这要等 I 期剂量爬坡数据出来才知道。
如何报名 · 咨询入组事宜
13022079715
（手机微信同号）
建议先准备好：病理报告、既往基因检测/NGS 报告（重点看 EGFR、HER3 表达情况）、既往治疗经过记录、近期影像报告、近期血常规与肝肾功能化验单
七、声明
数据来源（仅权威登记/官方信息）：CDE 临床试验默示许可公示（2026-08-19）、基石药业港交所自愿公告（2026-08-21）、AACR 2026 临床前研究摘要、ClinicalTrials.gov 全球 I 期登记信息
⚠️ 本文为科普招募信息，不构成任何医疗建议或诊疗方案；用药风险与获益请以《知情同意书》及医生判断为准。临床试验仍存在不确定性，入组决策请在专业医师指导下进行。