国产PSMA核药再添一员！先通医药[177Lu]Lu-XT381启动mCRPC的I/II期临床
一、核心摘要
- **已启动**：先通医药 [¹⁷⁷Lu]Lu-XT381 于 2026 年 8 月 25 日启动中国 I/II 期临床研究（CTR20263248）。
- **靶点与机制**：PSMA 靶向、镥-177（¹⁷⁷Lu）标记的放射性药物（RDC / 核药），通过配体定位 + 核素内照射杀伤肿瘤。
- **赛道拥挤但需求真实**：8 月单月共有 5 款核药在华获批或启动，其中 3 款靶向 PSMA——反映 mCRPC 核药治疗的临床需求与国际竞争同步升温。
- **当前阶段**：I/II 期，尚无公开人体疗效数据读出，主要目标为安全性、耐受性与剂量探索。
- **入组门槛**：同类药物通常要求经 PSMA PET 显像确认为 PSMA 阳性。
二、药物信息一览
| 药物代码 | [¹⁷⁷Lu]Lu-XT381 注射液 |
|---|---|
| 药物类型 | PSMA 靶向、镥-177（¹⁷⁷Lu）标记放射性药物（RDC / 核药） |
| 靶点 | PSMA（前列腺特异性膜抗原） |
| 研发企业 | 先通医药 |
| 研究阶段 | I/II 期 |
| 登记号 | CTR20263248 |
| 状态 | 2026-08-25 启动，中国开展 |
三、作用机理与创新优势
这是核药赛道最常被问到的问题。答案在于：已获批的 PSMA 核药虽然有效，但并非完美——部分患者原发无效、更多患者最终会进展，此外骨髓抑制与口干等毒性限制了可给药的周期数。新一代 PSMA 核药的优化方向包括：提高肿瘤摄取与滞留时间、加快正常组织清除、改善配体的亲水性与代谢途径，以及探索与 PARP 抑制剂、免疫治疗等的联合方案。
[¹⁷⁷Lu]Lu-XT381 走的是「成熟靶点的迭代优化」路线：
- 配体定位：小分子 PSMA 配体静脉输注后富集于表达 PSMA 的前列腺癌细胞及转移灶。
- 核素内照射：镥-177 释放 β 射线，射程约 0.5–2 毫米，可覆盖小肿瘤灶与微小转移灶。
- 全身覆盖：对前列腺癌常见的多发骨转移具备天然覆盖优势。
- 机制互补：物理性 DNA 损伤，与 ARPI、紫杉烷化疗无交叉耐药，适用于内分泌治疗与化疗均已失败的人群。
💡 通俗理解：把核药想象成给每个肿瘤细胞贴一张「定位快递单」，快递员（配体）按地址把包裹（核素）送到门口，包裹一打开就在原地释放能量。新一代核药比拼的是：地址认得准不准、包裹在路上漏不漏、以及能量释放完能不能快速清场。
两大创新优势：
- 需求明确：mCRPC 经 ARPI 与化疗失败后可选方案有限，核药是少数能带来明确生存获益的方向之一。
- 国产可及性：随着多款国产 PSMA 核药推进，未来治疗成本与可及性有望改善——核药目前价格昂贵且产能受限。
四、前期临床试验数据（早期信号）
⚠️ 数据说明（重要）：[¹⁷⁷Lu]Lu-XT381 于 2026 年 8 月 25 日刚启动 I/II 期研究，尚无公开的人体疗效数据（ORR/PFS/OS 等）读出。以下为同靶点/同机制已确立的临床认知，不代表、也不预示本次研究的疗效结果。
已公开的研究设计信号（来自临床试验登记信息与公开披露）：
- 研究阶段：I/II 期，在中国开展。
- 适应症：前列腺癌 / 去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
- 当前公开程度：截至检索日（2026-08-31），入组规模、剂量递增方案、是否要求既往特定治疗线数等细节尚未公开披露。
- 主要目标（I/II 期常规目标）：安全性、耐受性、药代动力学与初步抗肿瘤活性，确定推荐剂量。具体以正式方案为准。
📌 同靶点（PSMA 核素疗法）已确立的临床认知（非本次研究数据，特此说明）
⚠️ 重要说明：以下内容为 PSMA 靶向放射性配体疗法这一类别的机制特点与已确立的临床地位说明，并非 [¹⁷⁷Lu]Lu-XT381 本次研究的数据，不代表、也不预示本次研究的疗效结果。该药自身的人体疗效数据需待研究读出。
关于 PSMA 核素疗法，已有认知包括：
- PSMA 靶向的 ¹⁷⁷Lu 放射性配体疗法已在国内外获批用于经 ARPI 及紫杉烷类化疗后进展的 mCRPC 患者。
- 其作用机制为物理性 DNA 损伤，理论上不与内分泌治疗或化疗产生交叉耐药。
- 常见需关注的安全性问题包括骨髓抑制、口干（唾液腺摄取）、肾毒性等。
- 入组前置条件：通常需通过 PSMA PET 显像确认病灶为 PSMA 阳性。
五、临床试验招募信息（针对本药物的特殊标准）
以下仅列出针对本药物的特殊标准；年龄、器官功能、实验室指标等通用标准以研究中心正式方案与《知情同意书》为准。本类药物的关键门槛是 PSMA 阳性。
✅ 特殊纳入标准（需满足）
- 经组织学或细胞学确诊的前列腺癌（含转移性去势抵抗性前列腺癌 mCRPC）患者。
- 经 PSMA PET 显像确认病灶为 PSMA 阳性（同类药物的常见硬性条件，具体以方案为准）。
- 既往接受过标准治疗后疾病进展（具体治疗线数要求以方案为准）。
- 有可测量或可评估的病灶。
- 骨髓储备、肝肾功能可耐受放射性核素治疗（具体要求以方案为准）。
❌ 特殊排除标准（含任一即不可入组）
- PSMA PET 显像显示病灶为 PSMA 阴性。
- 既往接受过 PSMA 靶向放射性核素治疗，或接受过锶-89、钐-153 等骨靶向放射性药物（具体洗脱期以方案为准）。
- 存在未控制的脊髓压迫、即将发生的病理性骨折，或需紧急处理的泌尿道梗阻。
- 骨髓储备不足（血细胞指标低于方案阈值），或肾功能显著受损。
- 存在未控制的其他活动性恶性肿瘤或严重感染。
- 妊娠期或哺乳期（本药为放射性药物，有明确辐射防护要求）。
研究中心（国内）： 全国多中心（以 CDE 公示为准）
全国多中心（以 CDE 公示为准）
六、专业点评
🟢 为什么值得关注：8 月单月有 3 款 PSMA 核药在华推进，看似拥挤，实际反映的是真实需求——mCRPC 患者在内分泌治疗和化疗都失败之后，几乎就没什么好用的药了，而核药是少数能延长生存的方向。多款国产药同时推进，长期看最直接的好处是可及性与价格：核药现在贵且产能紧张，竞争者多了，患者才用得上、用得起。
🔵 理性看待：必须说清楚：[¹⁷⁷Lu]Lu-XT381 没有任何公开人体数据，8 月 25 日才启动 I/II 期，是这波 PSMA 核药里进度相对靠后的一个。而且坦白讲，同靶点已有获批药物，新进入者需要回答的是「我好在哪里」——是肿瘤摄取更高、正常组织清除更快、还是毒性更低？这些问题目前都没有公开数据支撑。此外核药有个特殊门槛：必须先做 PSMA PET 显像确认阳性，不是所有前列腺癌患者都符合条件。
如何报名 · 咨询入组事宜
13022079715
（手机微信同号）
建议先准备好：病理报告、**PSMA PET 显像报告（如已有）**、既往治疗经过记录（内分泌治疗与化疗的线数与时间）、近期影像报告（CT/骨扫描）、近期血常规与肝肾功能化验单
七、声明
数据来源（仅权威登记/官方信息）：医药魔方 ByDrug（CTR20263248 登记信息，2026-08-25 启动）、CDE 药物临床试验登记与信息公示平台、先通医药公开披露
⚠️ 本文为科普招募信息，不构成任何医疗建议或诊疗方案；用药风险与获益请以《知情同意书》及医生判断为准。临床试验仍存在不确定性，入组决策请在专业医师指导下进行。