550例、主要终点OS！信达IBI363（PD-1/IL-2双抗）结直肠癌III期启动，攻坚MSS冷肿瘤
一、核心摘要
- **III 期已完成首例给药**：信达生物于 2026 年 8 月 6 日宣布，IBI363 联合贝伐珠单抗对比研究者选择治疗的关键注册 III 期研究（NCT07722494）完成首例受试者给药。
- **规模大、终点硬**：多中心、随机对照、开放标签，计划纳入 550 例，主要终点为总生存期（OS）。
- **直击「冷肿瘤」难题**：MSS/pMMR 型结直肠癌约占 95%，对现有 PD-1/PD-L1 抑制剂基本无效——这是免疫治疗最大的未攻克的堡垒之一。
- **机制独特**：IBI363 是 PD-1/IL-2α-bias 双特异性融合蛋白，一边阻断 PD-1，一边选择性激活 IL-2 通路，且通过削弱对 IL-2Rβ/γ 的结合来降低毒性。
- **监管认可充分**：2026 年 5 月被 CDE 纳入突破性治疗品种；另获 FDA 两项快速通道资格与中国 NMPA 三项突破性疗法认证。
二、药物信息一览
| 药物代码 | IBI363（武田研发代号 TAK-928） |
|---|---|
| 药物类型 | PD-1/IL-2α-bias 双特异性抗体融合蛋白（免疫双功能分子） |
| 靶点 | PD-1 × IL-2 受体（α-bias 设计） |
| 研发企业 | 信达生物；与武田（Takeda）全球共同开发 |
| 研究阶段 | III 期（关键注册研究） |
| 登记号 | NCT07722494（ClinicalTrials.gov）；国内登记号以 CDE 公示为准 |
| 状态 | 2026-08-06 完成首例受试者给药，中国开展 |
三、作用机理与创新优势
PD-1/PD-L1 抑制剂在黑色素瘤、肺癌里效果很好，但在结直肠癌里几乎「全军覆没」——只有约 5% 的 MSI-H/dMMR 型患者有效，剩下 95% 的 MSS/pMMR 型基本无效。原因是这类肿瘤属于「冷肿瘤」：肿瘤微环境里几乎没有能识别肿瘤的 T 细胞。PD-1 抑制剂的作用是「松开刹车」，可问题是压根没有车在跑——没有 T 细胞可以激活。
IBI363 走的是「松开刹车 + 同时踩油门」路线：
- PD-1 结合臂：阻断 PD-1/PD-L1 通路，解除免疫抑制（相当于松开刹车）。
- IL-2 结合臂（α-bias 设计）：保留对 IL-2Rα 的亲和力、削弱对 IL-2Rβ 和 IL-2Rγ 的结合——IL-2 是 T 细胞的「生长因子」，可以促使 T 细胞增殖活化（相当于踩油门），而削弱 β/γ 结合是为了降低 IL-2 由来已久的严重毒性（如毛细血管渗漏综合征）。
- 顺带实现精准递送：PD-1 结合臂可同时实现 PD-1 阻断与 IL-2 的选择性递送——把 IL-2 带到 PD-1 阳性的肿瘤浸润免疫细胞附近，而非全身撒网。
- 联合抗血管生成：III 期联合贝伐珠单抗（VEGF 单抗），抗血管生成治疗可改善肿瘤微环境、利于 T 细胞浸润，理论上与免疫治疗协同。
💡 通俗理解：冷肿瘤的问题不是「刹车踩太死」，而是「停车场里根本没车」。PD-1 抑制剂只会松刹车，解决不了没车的问题。IBI363 的思路是：一边松刹车，一边往停车场里开进一批新车（IL-2 激活的 T 细胞），还顺手修了修路况（联合贝伐珠单抗）。
两大创新优势：
- 直击最大的未满足需求：MSS/pMMR 型结直肠癌占 95%、患者基数巨大，而现有免疫治疗完全无效——谁攻下这里，谁就打开了一个巨大的市场与临床价值空间。
- 监管认可充分且终点硬：已获 CDE 突破性治疗品种、FDA 两项快速通道、NMPA 三项突破性疗法认证；III 期直接以 OS 为主要终点、550 例规模，说明申办方对疗效有相当信心。
四、前期临床试验数据（早期信号）
⚠️ 数据说明（重要）：以下数据来自 IBI363 的 I 期临床研究（联合贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌），在 2025 年 ASCO 年会以口头报告形式公布，样本量为 73 例，属单臂早期研究。该数据并非本次 III 期研究的数据，不代表、也不预示本次 III 期研究的疗效结果——III 期为随机对照设计、550 例规模，结果可能存在差异。
已公开的研究设计信号（来自临床试验登记信息与公开披露）：
- III 期研究（NCT07722494）：多中心、随机对照、开放标签，评估 IBI363 联合贝伐珠单抗对比研究者选择的治疗，用于标准治疗失败或不耐受的晚期结直肠癌受试者。
- 入组规模：计划纳入 550 名受试者。
- 主要终点：总生存期（OS）。
- 研究地点：中国开展；信达生物拥有 IBI363/TAK-928 在大中华区的开发和商业化权利。
- 全球布局：信达与武田在全球范围共同开发，武田主导相关工作并拥有大中华区及美国以外地区的商业化权利。IBI363 已分别启动免疫初治黑色素瘤（肢端及粘膜型）的中国关键 II 期、以及免疫耐药鳞状 NSCLC 的全球多中心 III 期。
📌 已公布的 I 期研究数据（73 例，非本次 III 期研究数据，特此说明）
⚠️ 重要说明：以下数据来自 I 期临床研究（IBI363 联合贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌），于 2025 年 ASCO 年会口头报告公布，为单臂、73 例的早期数据。该数据并非本次 III 期研究的数据，不代表、也不预示 III 期研究的疗效结果。 单臂小样本数据在随机对照 III 期研究中未必能完整复现。
I 期关键数据（IBI363 联合贝伐珠单抗，n=73）：
- 确认的客观缓解率（cORR）15.1%——在 MSS/pMMR 冷肿瘤中，这个数字本身已属不易（该人群对现有免疫治疗几乎无应答）。
- 疾病控制率（DCR）61.6%。
- 中位无进展生存期（PFS）4.7 个月（PFS 中位随访时间 9.9 个月）。
- 总生存期（OS）：中位随访 9.4 个月时尚未成熟，仅观察到 13 例事件（17.8%）。
- 安全性：3 级及以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率 35.6%；最常见 TRAE 为关节痛、贫血、皮疹和甲状腺功能减退；整体安全性特征临床可控，未观察到新的安全性信号。
- 监管认可：2026 年 5 月 5 日，基于更新的长期随访数据，IBI363 联合贝伐珠单抗被 CDE 纳入突破性治疗品种，拟定适应症为既往接受 ≥2 线标准治疗失败的晚期 MSS 或 pMMR 型结直肠癌。
五、临床试验招募信息（针对本药物的特殊标准）
以下仅列出针对本药物的特殊标准；年龄、器官功能、实验室指标等通用标准以研究中心正式方案与《知情同意书》为准。建议提前确认 MSI/MMR 状态——本研究针对的主要是 MSS/pMMR 型人群。
✅ 特殊纳入标准（需满足）
- 经组织学确诊的晚期/转移性结直肠癌患者。
- 既往标准治疗失败或不耐受（通常指已接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康等化疗，具体要求以方案为准）。
- MSI/MMR 状态明确（本研究主要针对 MSS/pMMR 型；若为 MSI-H/dMMR 型，可能有更合适的治疗路径，具体以方案为准）。
- 有可测量病灶（依据 RECIST 1.1 标准）。
- 体力状况与器官功能可耐受免疫治疗与贝伐珠单抗（具体要求以方案为准）。
❌ 特殊排除标准（含任一即不可入组）
- MSI-H/dMMR 型结直肠癌（通常不符合本研究的 MSS/pMMR 定位，具体以方案为准）。
- 存在未控制的中枢神经系统转移或癌性脑膜炎。
- 既往接受过 IL-2 类药物或 IL-2 通路靶向治疗（具体以方案为准）。
- 存在活动性自身免疫性疾病、或既往发生 ≥3 级免疫相关不良事件；需长期使用系统性糖皮质激素或其他免疫抑制剂。
- 贝伐珠单抗相关禁忌：如存在未控制的消化道出血、肠梗阻、胃肠穿孔风险、或未愈合的手术伤口、严重高血压——结直肠癌患者需重点关注。
- 存在间质性肺病/非感染性肺炎病史且未恢复。
- 妊娠期或哺乳期女性。
研究中心（国内）： 全国多中心（以 CDE 公示为准）
全国多中心（以 CDE 公示为准）
六、专业点评
🟢 为什么值得关注：IBI363 是这份名单里野心最大的一个。它要攻的是免疫治疗最硬的骨头：MSS/pMMR 型结直肠癌——95% 的肠癌患者属于这一类，而现有 PD-1/PD-L1 抑制剂在这里几乎完全无效。它的设计很聪明：PD-1 解除抑制只是「松刹车」，同时用 IL-2 往肿瘤里「送兵」，还削弱了 IL-2 的毒性结合位点。I 期能在冷肿瘤里做出 15.1% 的 cORR、61.6% 的 DCR，并且被 CDE 纳入突破性疗法，说明信号是真的。而且 III 期直接把主要终点定成 OS、入 550 例——这个魄力值得尊重。
🔵 理性看待：必须冷静看数据：第一，cORR 只有 15.1%、mPFS 只有 4.7 个月——在冷肿瘤里这已经不错，但绝对数字并不惊艳，不能和热门肿瘤的免疫数据相提并论；第二，OS 数据尚未成熟（随访 9.4 个月时只观察到 17.8% 的事件），而这次 III 期的主要终点恰恰就是 OS，风险不小；第三，3 级以上 TRAE 发生率 35.6%，不算低；第四，联合贝伐珠单抗意味着要一并承担出血、穿孔、高血压等抗血管生成的风险，肠癌患者本身肠道病灶脆弱，这一块需要认真评估。总的来说：方向对，但数据还撑不起过高的期待。
如何报名 · 咨询入组事宜
13022079715
（手机微信同号）
建议先准备好：病理报告、**MSI/MMR 检测报告（必查）**、既往基因检测/NGS 报告（含 RAS/BRAF 状态）、既往治疗经过记录（化疗方案与线数）、近期影像报告、近期血常规与肝肾功能、血压记录（贝伐珠单抗相关）
七、声明
数据来源（仅权威登记/官方信息）：信达生物公告（2026-08-06 III 期完成首例给药）、ClinicalTrials.gov 登记 NCT07722494、2025 年 ASCO 年会口头报告（I 期数据）、CDE 突破性治疗品种公示（2026-05-05）、医药观澜转载
⚠️ 本文为科普招募信息，不构成任何医疗建议或诊疗方案；用药风险与获益请以《知情同意书》及医生判断为准。临床试验仍存在不确定性，入组决策请在专业医师指导下进行。