🔑 关键信息
- 试验标题:一项评价ARV-110(AR 靶向 PROTAC 蛋白降解剂)在多线/标准治疗失败后前列腺癌(AR突变(T878A、S、H875Y等),mCRPC)患者中的临床研究
- 药物介绍:ARV-110(AR 靶向 PROTAC 蛋白降解剂)是前列腺癌领域在研的蛋白降解剂(PROTAC/分子胶),通过泛素-蛋白酶体系统"降解"而非仅抑制靶蛋白,可清除难以用小分子抑制的蛋白,并有望克服耐药。
- 适合患者:多线/标准治疗失败后 前列腺癌患者(需符合生物标志物要求:AR突变(T878A、S、H875Y等),mCRPC)
- 开展中心:全国多中心
💊 新药创新优势
AR(雄激素受体)在前列腺癌的发生发展中常被异常激活或高表达,是肿瘤生长与耐药的关键驱动。ARV-110(AR 靶向 PROTAC 蛋白降解剂)作为前列腺癌领域在研的蛋白降解剂(PROTAC/分子胶),凭借差异化机制精准作用于AR突变(T878A、S、H875Y等),mCRPC人群,有望覆盖更广泛患者、克服单靶点耐药或降低系统毒性,为经治或标准治疗有限的前列腺癌患者提供全新选择。
🎯 一、作用机制(四步理解)
第一步:三元复合物 → 降解剂桥接靶蛋白与E3连接酶 第二步:泛素标记 → 靶蛋白被泛素化标记 第三步:蛋白酶体降解 → 靶蛋白被降解清除 第四步:循环复用 → 降解剂可循环作用于多个靶蛋白
💡 对比说明:ARV-110(AR 靶向 PROTAC 蛋白降解剂)vs 传统靶向抑制剂
| 对比维度 | ARV-110(AR 靶向 PROTAC 蛋白降解剂) | 传统靶向抑制剂 |
|---|---|---|
| 作用 | 降解靶蛋白 | 仅抑制活性 |
| 耐药 | 对部分耐药仍有效 | 易耐药 |
| 催化 | 可循环复用 | 不可复用 |
创新点:ARV-110(AR 靶向 PROTAC 蛋白降解剂)通过差异化机制(蛋白降解剂(PROTAC/分子胶)),精准定位于AR突变(T878A、S、H875Y等),mCRPC人群,有望为标准治疗失败或缺乏有效方案的前列腺癌患者提供更精准、低毒或克服耐药的新选择。
🏆 二、个体优势
1. 降解而非抑制,机制新颖 通过泛素-蛋白酶体系统清除靶蛋白。
2. 可清除"不可成药"靶点 对难以用小分子抑制的蛋白有效。
3. 催化循环、用量低 降解剂可循环作用于多个靶蛋白。
4. 有望克服部分耐药 对部分抑制剂耐药仍有效。
5. 多靶点布局(ER/BTK/AR等) 覆盖多个经典驱动靶点。
📊 三、前期/当前临床数据
重要说明:ARV-110(AR 靶向 PROTAC 蛋白降解剂)目前处于临床试验阶段,官方尚未公布或本文未汇总到患者水平疗效数据(如 ORR、PFS、OS)。以下为已公开试验登记与在研进展,供预期参考(非ARV-110(AR 靶向 PROTAC 蛋白降解剂)自身患者数据)。
已知提示:Arvinas研发的口服AR靶向PROTAC蛋白降解剂,首个进入临床的PROTAC,mCRPC的I/II期临床,优先推进二代ARV-766的III期
📌 在研临床试验进展
1. 试验:一项评价ARV-110(AR 靶向 PROTAC 蛋白降解剂)在多线/标准治疗失败后前列腺癌(AR突变(T878A、S、H875Y等),mCRPC)患者中的临床研究
上述试验当前处于招募中/在研状态,重点面向 多线/标准治疗失败后 前列腺癌 且符合 AR突变(T878A、S、H875Y等),mCRPC 的患者。具体入排与疗效数据以研究中心与申办方公布为准。
🔍 一句话总结
ARV-110(AR 靶向 PROTAC 蛋白降解剂)作为前列腺癌领域在研的「蛋白降解剂(PROTAC/分子胶)」,凭借差异化机制与精准定位,有望为多线/标准治疗失败后、标准治疗有限的患者提供新的临床试验机会与精准治疗希望。
📋 入组标准(部分)
1. 经检测确认 AR突变(T878A、S、H875Y等),mCRPC(以试验要求的检测方法与阈值为准)
2. 经组织学/细胞学确诊的相应恶性肿瘤,且为多线/标准治疗失败后患者
3. 重要器官功能基本良好,可耐受试验治疗
注:以上为部分关键入组标准,最终入组由研究中心医生评估决定。
🚫 排除标准(部分)
1. 存在未控制的活动性中枢神经系统转移(经治疗稳定者可豁免,最终由研究中心医师结合完整试验方案及受试者具体情况综合判定)
2. 有临床症状、需反复处理的胸腔积液/腹腔积液/心包积液
3. 严重心脑血管疾病、活动性感染或间质性肺炎
4. 既往抗肿瘤治疗毒性未恢复或存在方案禁止的合并用药
注:以上为部分关键排除标准,具体最终由研究中心医师结合完整试验方案及受试者具体情况综合判定。
📞 如何报名
报名方式:13022079715(手机微信同号)
📚 数据来源
1. 企业公告 / 国家药监局药品审评中心(CDE)→ ARV-110(AR 靶向 PROTAC 蛋白降解剂) 临床试验批准及适应症信息
2. 学术会议报道(ASCO / ESMO / AACR 等)→ 在研临床进展与机制数据
3. 提示:临床试验招募状态实时变化,参加前请通过正规渠道与研究中心核实最新信息