同时抑制BRAF和VEGFR：国产新药RX608瞄准BRAF突变脑胶质瘤
① 苏州润新生物自主研发的 1 类创新药 RX608 片，BRAF 突变或融合脑胶质瘤 II 期临床已登记公示（CTR20263645），拟入组 48 例。
② 双重机制：既抑制 BRAF V600 激酶，又抑制 VEGFR 激酶——同时打击肿瘤细胞与肿瘤血管。
③ 口服片剂，每日两次，连续给药 21 天；伦理已同意（2026-08-20），2026-09-20 首次公示。
④ 面向 18–75 岁、经基因检测确认 BRAF 突变或融合的复发/难治性低级别或高级别脑胶质瘤患者。
⑤ 尚无公开人体疗效数据；晚期实体瘤 I 期（CTR20240545）已在上海完成首例给药。
一、项目速览
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 登记号 | CTR20263645（相关登记号：CTR20240545，晚期实体瘤 I 期） |
| 通用名 | RX608 片 |
| 药物类型 | 化学药物 · 口服小分子激酶抑制剂 |
| 靶点 / 机制 | 抑制 BRAF V600 激酶 + 抑制 VEGFR 激酶（抑制肿瘤生长 + 抗血管生成） |
| 申办方 | 苏州润新生物科技有限公司 |
| 适应症 | BRAF 突变或融合的脑胶质瘤（复发或难治性低级别或高级别） |
| 分期 | II 期（单臂、非随机、开放） |
| 方案编号 | NP-903 |
| 目标入组 | 国内 48 例 |
| 研究中心 | 上海、北京、广州（详见 CDE 公示） |
| 主要研究者 | 汪洋（复旦大学附属华山医院），另有北京、广州等地研究者 |
| 主要终点 | IIa：RP2bD 剂量、AE / SAE 及导致暂停用药/减量/永久停药的发生率；IIb：研究者评估的 ORR 与 PFS |
| 次要终点 | ORR、DCR、PFS、DoR、OS；AE / SAE 及导致剂量调整的发生率 |
| 伦理审查 | 同意（2026-08-20） |
| 首次公示 | 2026-09-20 |
| 状态 | 进行中 |
二、分子档案：RX608 是什么
| 维度 | 说明 |
|---|---|
| 药物形式 | 口服片剂，每日两次，连续给药 21 天（具体剂量按方案剂量组执行） |
| 药物类型 | 化学药物 · 1 类创新药（润新生物自主研发，具全球知识产权） |
| 机制一 | 抑制 BRAF V600 激酶活性，压制 MAPK 通路驱动的肿瘤细胞增殖 |
| 机制二 | 抑制 VEGFR 激酶活性，抑制肿瘤血管生成 |
| 双重价值 | 理论上同时打击"肿瘤细胞本身"与"供养肿瘤的血管"两条线 |
| 拟用人群 | 最初定位晚期实体瘤；I 期研究特别关注 MAPK 通路驱动基因（BRAF、RAS）突变患者 |
| 研发阶段 | 晚期实体瘤 I 期（CTR20240545）+ 脑胶质瘤 II 期（CTR20263645） |
为什么要同时做 BRAF 和 VEGFR？胶质瘤是高度血管化的肿瘤——微血管增生是高级别胶质瘤的病理特征之一。单纯抑制肿瘤细胞的 MAPK 通路，可能在部分患者中出现"通路代偿"或"血管支持未断"的局限；同时抑制 VEGFR，理论上可以从"断供"的角度形成补充。这是 RX608 与已上市 BRAF 抑制剂在分子设计上最明显的差异。
三、为什么 BRAF 是胶质瘤里值得盯的靶点
BRAF 变异在胶质瘤中的分布有明显的"亚型偏向"。BRAF V600E 突变在低级别胶质瘤中约占 5%–15%，在儿童低级别胶质瘤中可达 15%–20%；其中多形性黄色星形细胞瘤（PXA）60%–80%、节细胞胶质瘤 20%–70%、毛细胞星形细胞瘤约 10%。在高级别胶质瘤中比例较低，胶质母细胞瘤约 3%。
已有靶向方案确实存在，但覆盖有限。2022 年 6 月，美国 FDA 加速批准达拉非尼联合曲美替尼用于 6 岁及以上携带 BRAF V600E 突变、既往治疗后进展的不可切除或转移性实体瘤（含高级别与低级别胶质瘤）。其关键数据如下：
| 人群 | 客观缓解率（ORR） | 其他 |
|---|---|---|
| 高级别胶质瘤（ROAR / NCI-MATCH H） | 33% | 中位 PFS 5.5 个月，中位 OS 17.6 个月 |
| 低级别胶质瘤（同上） | 54% | — |
| 儿童胶质瘤患者 | 25% | — |
| 儿童低级别胶质瘤（2022 ASCO，vs 化疗） | 47% vs 11% | 中位 PFS 20.1 vs 7.4 个月，HR 0.31 |
也就是说，即便在已有靶向方案下，仍有相当比例患者无法获得缓解，且高级别胶质瘤的中位 PFS 仅 5.5 个月。这正是 RX608 这类新分子试图切入的空间。
四、设计亮点
• 口服给药：每日两次口服，相比静脉方案更便于长期用药与门诊管理，对需要长期治疗的胶质瘤患者意义明显。
• 基因检测前置且要求明确：需提供由医院病理科或具有 CLIA 认证等资质的第三方实验室出具的基因检测报告，确认 BRAF 突变或融合。
• IIa / IIb 两段式设计：先做剂量探索（RP2bD + 安全性），再做剂量扩展（ORR + PFS），在单臂框架内尽量提高剂量选择的可靠性。
• 采用 RANO 2.0 标准：疗效评估采用神经肿瘤领域的 RANO 2.0 标准，而非通用的 RECIST，更贴合脑肿瘤的影像评估特点。
• 认知功能纳入筛选：要求 MMSE ≥15、KPS ≥60，保障受试者的基本功能状态与依从性。
五、监管与研发时间线
| 时间 | 事件 |
|---|---|
| 未披露 | 润新生物宣布 RX608 晚期实体瘤 I 期研究在复旦大学附属中山医院完成首例患者给药 |
| 未披露 | RX608 成为润新生物第 4 个进入临床阶段的自主研发创新药 |
| 2026-08-20 | 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会同意（NP-903） |
| 2026-09-20 | CTR20263645 首次公示，状态"进行中" |
六、哪些患者可能适合关注
根据入选标准，需同时满足（最终以研究中心评估为准）：
• 年龄 18–75 岁（含界值），性别不限；
• 经组织学确诊的复发或难治性低级别或高级别脑胶质瘤；
• 需提供既往基因检测报告（医院病理科或具 CLIA 等认证的第三方实验室出具），确认存在 BRAF 突变或 BRAF 融合；
• 根据 RANO 2.0 标准至少 1 处可测量病灶，MRI 下两条垂直直径均 ≥10 mm；
• 预期生存期至少 3 个月；KPS ≥60；MMSE ≥15；
• 有生育能力者需同意试验期间及末次用药后至少 90 天内采取可靠避孕；
• 自愿入组并签署知情同意书，遵循治疗方案与访视计划。
需要特别留意的排除情形：
• 过去 5 年内有其他恶性肿瘤病史（已治愈的基底细胞癌、原位癌等除外）；
• 有严重的心脑血管疾病史；
• 首次用药前 4 周内接受过化疗、放疗、介入治疗、生物治疗、大分子药物治疗、内分泌治疗或免疫治疗等；
• 首次用药前 4 周内接受过重大外科治疗、切开活检或明显创伤性损伤；
• 无法口服吞咽药物，或存在严重影响胃肠道吸收的状况；
• 既往抗肿瘤治疗不良反应尚未恢复至 CTCAE 6.0 ≤1 级；
• 目前或曾患过间质性肺病；妊娠期或哺乳期女性。
七、如何报名 / 了解
如您或家属为复发或难治性脑胶质瘤患者，且基因检测提示存在 BRAF 突变或 BRAF 融合，可携带近期基因检测报告、病理报告、头颅 MRI 影像资料与既往治疗记录，向开展该试验的研究中心咨询入组评估。
参考来源
1. 国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台（CDE），CTR20263645，首次公示 2026-09-20；相关登记号 CTR20240545。2. 苏州润新生物科技有限公司公开资料：RX608 作用机制（BRAF V600 + VEGFR 双激酶抑制）与 I 期首例给药信息。
3. 美国 FDA 2022 年 6 月加速批准达拉非尼联合曲美替尼用于 BRAF V600E 突变不可切除或转移性实体瘤（含高/低级别胶质瘤）。
4. ROAR 篮式研究与 NCI-MATCH subprotocol H：高级别胶质瘤 ORR 33%、低级别胶质瘤 ORR 54%。
5. 2022 ASCO：达拉非尼+曲美替尼治疗 BRAF V600 儿童低级别胶质瘤，ORR 47% vs 化疗 11%。