把ADC带进黑色素瘤：百利天恒TROP2新药BL-M08D1启动Ib/II期临床

一、项目速览

二、分子档案：BL-M08D1 是什么

TROP2 是什么：TROP2 是一种在多种上皮源性肿瘤细胞表面高表达的跨膜糖蛋白，与肿瘤细胞增殖、侵袭和转移相关。因为它"肿瘤高表达、正常组织低表达"的分布特征，TROP2 成为近十年 ADC 开发的热门靶点——已有 TROP2 ADC 在乳腺癌、尿路上皮癌等瘤种获批。

三、为什么要把 ADC 带进黑色素瘤

中国黑色素瘤的处境与欧美不同。欧美以皮肤型黑色素瘤为主，BRAF 突变率高，BRAF/MEK 靶向与免疫治疗都较成熟。而中国患者中肢端型与黏膜型占比明显更高，BRAF 突变率相对更低，免疫检查点抑制剂在黏膜型患者中的疗效也普遍弱于皮肤型。这意味着：国内晚期黑色素瘤患者在后线治疗上，可选的有效药物更少。

免疫治疗之后怎么办，是个真问题。抗 PD-1 单抗已成为晚期黑色素瘤的重要治疗手段，但仍有相当比例患者原发耐药或在缓解后进展；进展之后的治疗选择有限，化疗疗效不理想，临床试验往往成为重要的后续路径。

TROP2 ADC 是"跨瘤种找机会"的思路。BL-M08D1 把已在乳腺癌、尿路上皮癌等上皮源性肿瘤中验证过的 TROP2 ADC 平台，拓展到黑色素瘤这一传统上不属于"TROP2 高发瘤种"的领域，本质上是借助 ADC 的"精准投递 + 强效杀伤"特性，尝试为后线患者打开一条新路。

四、管线进度：BL-M08D1 已经铺到哪些方向

从中能读出两点：第一，企业对这个分子的定位是"广谱铺开、多瘤种试错"，黑色素瘤是其中一条支线；第二，多项研究同步推进，也从侧面说明其 I 期安全性与剂量探索已有初步结论，足以支撑 Ib/II 期扩展——但具体数据尚未公开。

五、设计亮点

• RP2D 确认为首要终点：主要终点之一是"进一步确认 II 期临床研究推荐剂量（RP2D）"，说明 I 期已获得初步剂量信号，本研究重在锁定并验证。
• Ib/II 一体化：剂量确认与初步疗效评估在同一研究中衔接，避免阶段间的空窗。
• 组织样本要求明确：需提供原发灶或转移灶 3 年内的存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本，为后续探索 TROP2 表达与疗效的关系留下空间。
• 免疫原性监测：预设 ADA 发生率作为次要终点，对 ADC 长期给药的安全性管理有意义。
• 研究中心覆盖较广：北京、成都、广州、长沙、福州、杭州、济南、南宁、上海等地均有中心，便于患者就近评估。

六、监管与研发时间线

七、哪些患者可能适合关注

根据入选标准，需同时满足（最终以研究中心评估为准）：

• 年龄 18–75 岁（含界值），性别不限；
• 经组织学确诊的局部晚期或转移性黑色素瘤及其他实体瘤；
• 预期生存时间 ≥3 个月；
• 同意提供原发灶或转移灶 3 年内的存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本；
• 至少有 1 处符合 RECIST v1.1 定义的可测量病灶；
• ECOG 0 或 1 分，且首次给药前 2 周内没有恶化；
• 既往抗肿瘤治疗毒性已恢复至 NCI-CTCAE v6.0 ≤1 级；
• 无严重心脏功能异常，LVEF ≥50%；器官功能与凝血功能符合要求；尿蛋白 ≤1+ 或 ≤1000 mg/24h；
• 有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划与检查流程。

需要特别留意的排除情形：

• 首次给药前 4 周内或 5 个半衰期内使用过化疗、生物治疗、免疫治疗等；
• 有严重心脏病、脑血管疾病病史；活动性自身免疫性疾病和炎性疾病；
• 首次给药前 5 年内诊断为其他恶性肿瘤；
• 有需激素治疗的间质性肺疾病病史，或当前患有 ILD 或 ≥2 级放射性肺炎；重度呼吸功能受损；
• 活动性中枢神经系统转移，或既往患有/伴有中枢神经系统病变；
• 对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史，或对 BL-M08D1 任何辅料成分过敏；
• 既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术；HIV 抗体阳性、活动性结核、活动性乙肝或丙肝；
• 妊娠或哺乳期女性。

八、如何报名 / 了解

如您或家属为局部晚期或转移性黑色素瘤、或其他晚期实体瘤患者，且现有治疗效果不佳或缺乏有效选择，可携带近期病理报告、基因检测报告、影像资料与既往治疗记录，向开展该试验的研究中心咨询入组评估。