发布日期：2026-07-18 | 药物类型：小分子靶向药（KRAS G12D 抑制剂，口服胶囊） | 研发企业：齐鲁制药
📌 核心摘要（5 个看点）
- 口服 KRAS G12D 抑制剂，专攻长期被视为"不可成药"的 KRAS G12D 突变。
- 覆盖多瘤种：拟用于携带 KRAS G12D 突变的非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等晚期实体瘤。
- 联合用药设计：设 4 个队列，分别与 QL1203（贝伐珠单抗类似药）、QL2107、QL1706（PD-1/CTLA-4 双抗）及多西他赛联用。
- 面向经治人群：要求标准治疗失败或不能耐受标准治疗的晚期/转移性不可切除患者。
- 已登记在研：CDE 临床试验与 ClinicalTrials.gov（NCT06403735）均登记，目前疗效数据待公布。
💊 药物亮点一览
- 🎯 靶点精准：高选择性抑制 KRAS G12D 突变蛋白，阻断下游促癌信号。
- 🧬 口服便利：胶囊剂型，每日口服，相较注射类方案依从性更好。
- 📈 机制新颖：干扰 KRAS G12D/GTP/RAF1 复合物形成，抑制 MAPK 等通路。
- 🏅 监管登记：CDE 与 ClinicalTrials.gov（NCT06403735）双重登记在研。
🧬 作用机理与创新优势
QLC1101 是一款高选择性、可口服的 KRAS G12D 小分子抑制剂。KRAS 是实体瘤中最常见的致癌驱动基因之一，其中 G12D 亚型在胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌中尤为常见，长期被视为"不可成药"靶点。QLC1101 特异性结合 KRAS G12D 突变蛋白，阻止鸟苷酸释放蛋白（SOS）催化的核苷酸交换，并干扰 KRAS G12D/GTP/RAF1 复合物形成，从而抑制 MAPK 等下游促癌通路的异常激活。
💡 类比：把 KRAS G12D 想象成肿瘤细胞里一根"卡死的油门踏板"——它持续给细胞下达"疯狂增殖"的指令。QLC1101 就像一把精准的定制扳手，卡进这个突变位点、把油门松开，让失控的癌细胞重新"熄火"。
逻辑链：携带 KRAS G12D 突变的晚期实体瘤 → QLC1101 高选择性结合突变蛋白 → 阻断 SOS 介导的核苷酸交换与 KRAS/GTP/RAF1 复合物 → 下游 MAPK 等促癌信号失活 → 肿瘤细胞增殖与存活受抑。
📊 关键数据与临床设计
✅ 已验证信息（企业公告 / 登记平台）
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 1 | 中国 CDE 登记的 Ib/II 期临床研究（评价 QLC1101 联合用药治疗 KRAS G12D 突变晚期实体瘤）。 |
| 2 | 美国 ClinicalTrials.gov 登记：NCT06403735（A Phase I Clinical Study of QLC1101 in Patients With Advanced Solid Tumors），申办方 Qilu Pharmaceutical，招募中。 |
⚠️ 早期信号（会议摘要，标注 n 与分期）
- 目前 QLC1101 自身尚无权威会议或期刊披露的关键 ORR/PFS/OS 数据；本试验为 Ib/II 期剂量探索与疗效扩展，疗效数据待公布。
注：以上早期信号样本量有限，最终结论需等待关键注册研究结果；数据截止日期以原始会议/公告为准。
🏥 临床试验招募信息（仅列本药特殊标准）
通用标准（年龄、ECOG、器官功能等）由研究医生评估，此处不展开。
纳入标准（本药特殊）
- ✅ 年龄 18–75 岁，男女不限，自愿签署知情同意。
- ✅ 经组织学/细胞学证实的晚期或转移性、不可切除的 KRAS G12D 突变实体瘤。
- ✅ 标准治疗失败或不能耐受标准治疗。
- ✅ 至少一处符合 RECIST v1.1 的可测量病灶。
排除标准（本药特殊）
- ❌ 合并其他活动性恶性肿瘤（另有规定者除外）。
- ❌ Ib 期排除既往抗肿瘤治疗超过 4 线的患者。
- ❌ 有症状的未控制中枢神经系统（CNS）转移。
研究中心：全国多中心
🩺 专业点评
🟢 亮点：口服 KRAS G12D 抑制剂把"不可成药"靶点变成可治靶点，为胰腺癌、肠癌、肺癌中大量 G12D 突变患者提供了全新方向；多队列联合设计有望覆盖不同瘤种。
🔵 冷静看待：目前处于 Ib/II 期，安全性与最佳剂量仍在探索，尚无关键疗效数据公布；G12D 抑制剂类在早期研究中常见胃肠道反应，需关注。
🟡 患者建议：先做基因检测确认 KRAS G12D 突变（组织或血液检测均可）；若既往已用过长春瑞滨类 G12D 抑制剂则不可入组；有症状脑转移者暂不适合。
📞 如何报名
报名方式：13022079715（手机微信同号）
📋 数据来源与声明
- ClinicalTrials.gov：NCT06403735（Qilu Pharmaceutical，Phase 1，Recruiting）。
- 中国 CDE 药物临床试验登记与信息公示平台（QLC1101 Ib/II 期联合用药研究）。
⚠️ 免责声明：本文基于公开招募信息与权威登记/会议数据整理，仅供医学信息参考，不构成诊疗建议。临床方案、入排标准以研究医生最终评估与官方知情同意书为准。是否参加临床试验需充分知情并与主诊医生商议。