发布日期：2026年7月28日 | 药物类型：化学药（口服小分子，BTK 靶向蛋白降解剂 PROTAC） | 研发企业：苑东生物
📌 核心摘要（5 个看点）
- HP-002 是新一代 BTK-PROTAC 口服降解剂，通过降解 BTK 蛋白而非仅抑制其活性。
- 覆盖多亚型 R/R B-NHL，当前优先推荐 MCL、MZL、CLL/SLL 队列。
- 关键亮点：既往 BTK 抑制剂（BTKi）经治/耐药者仍可能获益（克服 C481S 等突变）。
- I/II 期首次人体研究，CTR 登记 CTR20262270。
- 非 PCNSL 现患/2 年内 CNS 累及、既往 BTK 蛋白降解剂经治者不入。
💊 药物基本信息一览
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 通用名 | HP-002 |
| 研发方 | 苑东生物 |
| 靶点 | BTK（Bruton 酪氨酸激酶；经 E3 泛素连接酶介导降解） |
| 药物类型 | 化学药（口服小分子，BTK 靶向蛋白降解剂 PROTAC） |
| 当前阶段 | I/II 期，首次人体、开放性、剂量递增与扩展 |
| 适应症 | 复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（MCL、MZL、CLL/SLL、DLBCL、FL、WM、PCNSL） |
| 登记编号 | CTR20262270 / HP-002-I/II-001 |
| 给药方案 | HP-002 片 口服 |
| 研究中心 | 全国多中心 |
🧬 作用机理与创新优势
HP-002 作为 BTK 靶向的 PROTAC 分子，由 BTK 结合配体、连接子和 E3 连接酶配体三部分构成。口服吸收后，分子一端结合 BTK 蛋白，另一端招募 E3 泛素连接酶，形成三元复合物，促使 BTK 被泛素化标记后经蛋白酶体降解。相比传统 BTK 抑制剂仅抑制激酶活性，PROTAC 可清除 BTK 蛋白本身，有望克服 C481S 等 BTK 抑制剂常见耐药突变，并对既往 BTKi 治疗失败的患者仍产生疗效。
💡 一句话：传统 BTK 抑制剂是“踩住刹车踏板”，HP-002 直接“拆掉整块刹车”——把 BTK 蛋白降解掉，耐药突变也难逃。
🏥 临床试验招募信息（仅列本药特殊标准）
通用标准（年龄、ECOG、器官功能等）由研究医生评估，此处不展开。
✅ 纳入标准（本药特殊）
- 经 WHO 指南确诊的 R/R B-NHL 亚型且复发或难治，各亚型有对应既往线数要求（CLL/SLL、MZL、DLBCL、FL、WM、PCNSL）。
- CLL/SLL、MCL、WM 须既往 BTK 抑制剂经治且持续≥8 周（不耐受终止者除外）。
- DLBCL 须≥2 线含蒽环类+抗 CD20；FL 须≥2 线含抗 CD20；WM 须≥1 线。
- 既往 BTKi 经治者须在 BTKi 期间进展/不耐受/完成后进展（末次 BTKi 至进展未行抗肿瘤治疗）。
⛔ 排除标准（本药特殊）
- 非 PCNSL：现患或 2 年内淋巴瘤累及 CNS；PCNSL：CNS 外有病灶（眼部除外）或累及脑干。
- 既往使用过 BTK 蛋白降解剂。
- 间质性肺病、严重肺纤维化、放射性/药物性肺炎病史，或筛选期胸部 CT 提示活动性肺部炎症。
- 吸收不良综合征、胃/小肠切除、减肥手术、有症状 IBD、不完全/完全肠梗阻。
🩺 专业点评
🟢 亮点
PROTAC 降解 BTK 的思路对 BTKi 耐药（C481S 等）患者是真正的机制突破；覆盖多种 B-NHL 亚型且优先既往 BTKi 经治人群，填补后线空白。
🔵 冷静看待
I/II 期尚无公开疗效数据；仅限特定既往治疗线数（如 DLBCL≥2 线、FL≥2 线）；既往 BTK 降解剂、CNS 累及、间质性肺病者不可入。
🟠 患者建议
如为 R/R B-NHL 且用过 BTK 抑制剂后进展，可携带既往方案与耐药情况咨询；有间质性肺病或 CNS 累及者不符。
📞 如何报名
报名方式：13022079715（手机微信同号）
📋 数据来源与声明
- 药物临床试验登记与信息公示平台（CTR）登记号 CTR20262270 / HP-002-I/II-001（以 CDE 官方公示为准）。
- 康募家园「HP-002（BTK-PROTAC）R/R B-NHL I/II期」招募信息（发布日期 2026-07-14）。
- 免责声明：本文根据公开临床试验招募信息整理，仅供患者了解在研药物与临床试验机会之用，不构成任何医疗建议或诊疗依据。是否入组须由研究医生结合完整入选/排除标准与个体情况判断。文中疗效数据如未明确标注来源，均属“早期信号，数据待公布”，最终结论以官方登记信息与研究者告知为准。