发布日期：2026-07-26 · 数据截止：2026-07-24
核心摘要（5 条最热看点）
1. 🧬 机制分野：RMC-6236（daraxonrasib）是口服泛-RAS(ON) 多选择性抑制剂，覆盖 KRAS/NRAS/HRAS 多种活性突变；GFH375（VS-7375）是口服 KRAS G12D 选择性抑制剂，只精准打击 G12D 这一亚型。
2. 🏁 成熟度错位：RMC-6236 已完成为期 3 期 RASolute-302（OS 13.2 vs 6.7 月，HR 0.40）并获 FDA 受理 NDA；GFH375 的 3 期才于 2025-12 启动。
3. ⚖️ 早期疗效同一量级：胰腺癌 1/2 期，GFH375 ORR 40.7% vs RMC-6236 约 35%。
4. 💡 GFH375 胆道癌成亮点：重度经治人群 ORR 44.4%、1 例完全缓解、中位 PFS 6.2 月。
5. 🎯 结论：不是你死我活，而是错位竞争——比成熟度 RMC-6236 领先，比 G12D 深度与多瘤种广度 GFH375 有独特价值。
一、先厘清：它们根本不是同一类药
谈对比之前，最关键的一点必须先说清：这两款药的作用机制不同，打击范围也不同。
- GFH375（境外代号 VS-7375）：由劲方医药（GenFleet）研发，是一款口服 KRAS G12D 选择性抑制剂，只精准锁定 G12D 这一种突变亚型——可理解为"单点狙击"。其海外权益已授权给美国 Verastem（代号 VS-7375）。
- RMC-6236（daraxonrasib）：由 Revolution Medicines 研发，是一款口服 泛-RAS(ON) 多选择性抑制剂，能够同时覆盖 KRAS、NRAS、HRAS 的多种活性突变——可理解为"覆盖式打击"。
一个是精确到单个突变的狙击手，一个是覆盖整个 RAS 家族的多面手。把两者直接放在一起比"谁更强"，容易得出偏颇的结论，下文会重点拆解。
二、药物亮点一览
| 维度 | 🔵 RMC-6236（daraxonrasib） | 🔴 GFH375（VS-7375） |
|---|---|---|
| 研发方 | Revolution Medicines | 劲方医药（GenFleet），海外授权 Verastem |
| 作用机制 | 泛-RAS(ON) 多选择性抑制 | KRAS G12D 选择性抑制 |
| 覆盖突变 | KRAS/NRAS/HRAS 多种活性突变 | 仅 KRAS G12D |
| 最高阶段 | 3 期完成、达终点，NDA 获 FDA 受理 | 3 期刚启动（2025-12） |
| 核心标签 | 全球首个泛-RAS 获批在即 | 国产 G12D 原研代表、已出海 |
三、作用机理：单点狙击 vs 覆盖式打击
RMC-6236（daraxonrasib） 走的是"泛-RAS"路线。它不针对某一个具体突变，而是锁定处于激活态（RAS(ON)）的多种 RAS 蛋白，从而把 KRAS、NRAS、HRAS 的活性突变"一锅端"。这种设计的天然优势是可及人群更大——几乎所有携带 RAS 家族突变、乃至部分野生型的患者都可能在理论覆盖范围内。
GFH375（VS-7375） 走的是"精准窄谱"路线。它只结合 KRAS G12D 这一特定亚型，理论上在 G12D 人群里可以打得更专一、脱靶更少、毒性更可控，代价是适用人群被限定在 G12D 这一个突变上。
两者都在做"跨瘤种"探索，但路径相反：GFH375 是"沿着 G12D 这个突变横扫多个癌种"，RMC-6236 是"沿着 RAS 家族纵向通吃多种突变"。
四、跨瘤种临床数据：两份答卷摊开看
🔴 GFH375 的跨瘤种数据（均为 1/2 期、600 mg 每日一次 RP2D）
| 瘤种 | 例数 | ORR | DCR | 中位 PFS |
|---|---|---|---|---|
| 非小细胞肺癌 NSCLC | 16（RP2D） | 68.8% | 93.8% | — |
| 胆道癌 CCA | 18（RP2D） | 44.4% | 94.4% | 6.2 月 |
| 胰腺癌 PDAC | 59 | 40.7% | 96.7% | 5.52 月 |
| 结直肠癌 CRC | 35（可评估） | 偏低（11% 靶病灶缩小≥30%） | 77%（SD+PR） | 4.1 月；OS 10.3 月 |
🔵 RMC-6236 的跨瘤种数据（1/2 期为主，胰腺癌已到 3 期）
| 瘤种 / 阶段 | 例数 | ORR | 中位 PFS | 中位 OS / 其他 |
|---|---|---|---|---|
| 胰腺癌（3 期 RASolute-302） | 248 | 31.6% | 7.2 月 | 13.2 vs 6.7 月（HR 0.40） |
| 胰腺癌（1/2 期，二线 RAS G12） | 26（300 mg） | 约 35% | 8.5 月 | DOR 8.2 月 |
| 胰腺癌（1/2 期，G12X 亚组） | — | 36% | 8.8 月 | DCR 91% |
| NSCLC / 结直肠癌（1/2 期） | — | 早期活性 | — | NSCLC 已入 3 期 |
从两份数据能读出几个规律：① GFH375 疗效呈明显瘤种梯度——NSCLC（68.8%）> 胆道癌（44.4%）> 胰腺癌（40.7%）> 结直肠癌（最弱），这是 KRAS 抑制剂的共性，肺癌普遍最敏感，结直肠癌因旁路反馈激活往往最"顽固"；② 胆道癌是个惊喜——在 75% 已≥2 线治疗的重度经治人群里做到 44.4% ORR、1 例完全缓解、中位 PFS 6.2 月，对一个此前几乎"无靶可打"的瘤种而言是亮眼信号；③ 胰腺癌上早期数据旗鼓相当——同为 1/2 期时，GFH375 ORR 40.7% 与 RMC-6236 约 35% 同一量级，而 RMC-6236 的早期中位 PFS（8.5 月）反而更长。
五、关键对标：疗效要看"同期比同期，再看谁走到 3 期"
把两药的 ORR 直接摆在一起，很容易得出一个错误结论："GFH375 胰腺癌 40.7%、NSCLC 68.8%，都比 RMC-6236 的 31.6% 高，所以更强？"
更全面的看法是"同期比同期，再看谁把早期信号兑现成了 3 期硬终点"：
- 第一层——早期比早期，旗鼓相当。 胰腺癌二线，GFH375 ORR 40.7% vs RMC-6236 约 35%，同一量级；且 GFH375 的 1/2 期 ORR 含"确认+未确认"在内。
- 第二层——谁把早期信号兑现成 3 期硬终点？RMC-6236 完胜。 它把早期的约 35% ORR、8.5 月 PFS，一路推进到 3 期 RASolute-302 的 OS 13.2 vs 6.7 月、HR 0.40——早期信号成功转化为总生存翻倍。而 GFH375 的 3 期 2025-12 才启动，还没有这一步。
真正的差距不在"ORR 谁高"，而在"谁证明了漂亮的早期数字能变成实实在在的生存延长"。 RMC-6236 走完了这条路，GFH375 正在冲刺。
六、研发进展与监管赛道
| 维度 | 🔴 GFH375 | 🔵 RMC-6236 |
|---|---|---|
| 最高阶段 | 3 期（2025-12 刚启动） | 3 期已完成、达终点 |
| 上市申请 | 还需等待 | FDA 已受理 NDA（2026-07） |
| 监管认定 | 中国 NSCLC+胰腺癌双突破性治疗；FDA 快速通道 | FDA 突破性治疗 |
RMC-6236 正在冲刺撞线（即将成为全球首个获批的泛-RAS 抑制剂）；GFH375 的关键 3 期（胰腺癌单药对比化疗）结果要等 2027 年之后。
荣誉与地位：GFH375 是中国首个获突破性治疗的 KRAS G12D 抑制剂（NSCLC、胰腺癌两获）、全球第二个进入 3 期的 G12D 抑制剂、国产原研成功出海（授权 Verastem）；RMC-6236 登上 ASCO 2026 全体大会（Plenary）并获现场起立鼓掌、结果发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）、冲刺全球首个泛-RAS 获批。
七、专业点评（原创）
这两款药的故事，本质上是 RAS 靶向领域两条技术路线的同台竞技，而不是简单的"谁取代谁"：
- 比成熟度和生存证据，RMC-6236 当下无可争议地领先。 3 期兑现 OS 翻倍、NDA 获受理，是已经"撞线"的领跑者。对于急需有效方案的 RAS 突变晚期患者，它的证据等级最高。
- 比多瘤种广度与 G12D 深度，GFH375 有独特看点。 它用 1/2 期在 NSCLC、胆道癌、胰腺癌、结直肠癌四个瘤种同步铺开，尤其在胆道癌这种"硬骨头"里交出 44.4% ORR 的答卷；作为只打 G12D 的单点抑制剂，理论上在 G12D 人群里可以更专一、毒性更可控。
- 一句话收尾：RMC-6236 是已撞线的"全球领跑者"，GFH375 是多瘤种数据亮眼、刚上 3 期赛道的"国产潜力股"。现在比的是成熟度（RMC-6236 赢），但还没到比终局的时候——在 G12D 这个特定人群里，GFH375 的故事才刚展开。
八、患者咨询与入组
如您或家属为KRAS G12D 或其他 RAS 家族突变的晚期实体瘤患者，希望了解上述在研药物及相关临床试验的入组机会，可通过以下方式咨询：
报名方式：13022079715（手机微信同号）
我们将基于最新官方登记信息，为您匹配符合条件的临床试验项目。
数据来源（权威）
- 2025 世界肺癌大会（WCLC 2025）会议报道
- 2025 欧洲肿瘤内科学会（ESMO 2025）会议报道
- 2026 美国临床肿瘤学会（ASCO 2026）全体大会（Plenary）摘要
- 《新英格兰医学杂志》（NEJM）已发表研究（RMC-6236 RASolute-302）
- 研发企业官方公告：劲方医药（GenFleet）/ Verastem、Revolution Medicines
- 数据整理截止：2026-07-24
免责声明
- 本文为医学科普与信息整理，不构成任何医疗建议；具体用药与入组决策须由主诊医生与研究者依据个体情况评估。
- 临床试验招募状态、入排标准与研究中心可能随时更新，请以最新官方登记信息为准。
- 文中数据来自上述权威会议、期刊及企业公告，早期（1/2 期）数据属"早期信号"，最终结论以 3 期确证性研究为准。