可穿透血脑屏障！百济神州pan-RAS抑制剂BG-85738全球I期启动，RAS突变实体瘤拟入组100例
一、核心摘要
- **全球 I 期已登记**：百济神州于 2026 年 8 月 4 日在 ClinicalTrials.gov 注册 BG-85738 单药或联合治疗 RAS 突变晚期实体瘤的全球 I 期研究（NCT07746141）。
- **透脑优势**：临床前研究显示 BG-85738 具备穿透血脑屏障的能力，小鼠体内 Kpuu（脑脊液/血浆游离药物浓度比）达 39%——这对易发生脑转移的 RAS 突变肿瘤意义重大。
- **低剂量强效**：与同类 pan-RAS 药物相比，临床前数据显示 1 mg/kg BG-85738 可达到与 25 mg RMC-6236 相近的抗肿瘤效果（动物模型数据）。
- **联合探索**：I 期设计包含单药与联合治疗两部分，联合伙伴包括替雷利珠单抗（PD-1）与西妥昔单抗（EGFR）。
- **当前阶段**：I 期（1a 剂量递增 + 1b 安全扩展），计划入组 100 例，尚无公开人体疗效数据读出。
二、药物信息一览
| 药物代码 | BG-85738 |
|---|---|
| 药物类型 | pan-RAS 抑制剂（口服小分子，差异化设计） |
| 靶点 | RAS（泛 RAS，覆盖多种 RAS 突变） |
| 研发企业 | 百济神州 |
| 研究阶段 | 全球 I 期（Phase 1a 剂量递增 + Phase 1b 剂量扩展） |
| 登记号 | NCT07746141（ClinicalTrials.gov） |
| 状态 | 已登记，研究启动日期 2026-09-04（预计），尚未开始招募 |
三、作用机理与创新优势
pan-RAS 抑制剂的赛道上已有 RMC-6236（daraxonrasib）等先行者，且已有药物递交上市申请。后来者必须回答一个问题：你比它好在哪？百济神州给出的两个答案是——更低的起效剂量和更好的脑穿透。
BG-85738 走的是「高效低剂量 + 中枢神经系统覆盖」路线：
- 强效低剂量：临床前动物模型显示，1 mg/kg 的 BG-85738 与 25 mg 的 RMC-6236 表现出相近的抗肿瘤疗效——若能在人体中兑现，意味着更低的给药剂量与可能更轻的毒性负担。
- 血脑屏障穿透：小鼠体内 Kpuu（脑脊液游离药物浓度/血浆游离药物浓度）达 39%，提示较好的中枢神经系统暴露潜力。
- 联合布局灵活：I 期同时探索单药、联合 PD-1 单抗（替雷利珠单抗）、联合 EGFR 单抗（西妥昔单抗）三种方案，为后续适应症拓展铺路。
- 全链条布局：百济神州还在 pan-RAS 抑制剂基础上开发 ADC，旨在进一步减少靶点相关毒性。
💡 通俗理解：血脑屏障是大脑的「安检门」，很多好药被它拦在外面。Kpuu 39% 的意思是：血液里游离药物有 100 份，脑子里能进去 39 份——对一个大分子来说这个成绩相当不错，对容易脑转移的肿瘤是个实在的优势。
两大创新优势：
- 直击脑转移痛点：RAS 突变的肺腺癌、结直肠癌患者脑转移发生率不低，而多数靶向药入脑能力有限，透脑设计是明确的差异化优势。
- 低剂量窗口更宽：若低剂量即可起效，则毒性管理空间更大，也更利于联合用药。
四、前期临床试验数据（早期信号）
⚠️ 数据说明（重要）：BG-85738 为 I 期首次人体研究，截至检索日尚处于「尚未开始招募」状态，无任何公开的人体疗效数据（ORR/PFS 等）。以下数据均为临床前动物模型研究结果，不能等同于人体疗效，不代表、也不预示本次研究的疗效结果。
已公开的研究设计信号（来自临床试验登记信息与公开披露）：
- 研究设计：Phase 1a/1b，开放标签、序贯分配、多中心。Part A 单药剂量递增 → Part B 联合剂量递增 → Part C 单药剂量扩展 → Part D 联合剂量扩展。
- 入组规模：计划入组 100 例；研究预计 2026-09-04 启动，主要完成时间 2028-09-30。
- 联合用药：替雷利珠单抗（PD-1 单抗，静脉）、西妥昔单抗（EGFR 单抗，静脉）。
- 入组人群：全球多中心，伴 RAS 基因突变的晚期或转移性实体瘤患者。
📌 已公布的临床前数据（动物模型，非人体数据，特此说明）
⚠️ 重要说明：以下均为临床前动物模型数据。动物模型不能等同于人体疗效，且「与 RMC-6236 对比」的表述来自临床前研究的剂量-效应比较，并非头对头临床研究结果。此数据不代表、也不预示本次研究的疗效结果。
临床前关键信号：
- 药效比较：1 mg/kg BG-85738 与 25 mg RMC-6236 在动物模型中表现出类似的抗肿瘤疗效（剂量相差约 25 倍）。
- 脑穿透性：小鼠体内 Kpuu（脑脊液/血浆游离药物浓度比）为 39%，提示具备穿透血脑屏障的能力。
- 布局延伸：百济神州已在 pan-RAS 抑制剂基础上开发 ADC，旨在减少靶点相关毒性（属更早期布局）。
五、临床试验招募信息（针对本药物的特殊标准）
以下仅列出针对本药物的特殊标准；年龄、器官功能、实验室指标等通用标准以研究中心正式方案与《知情同意书》为准。
✅ 特殊纳入标准（需满足）
- 经组织学或细胞学确诊的晚期或转移性实体瘤患者，且经检测确认携带 RAS 基因突变（需提供 NGS 检测报告，具体亚型范围以方案为准）。
- 年龄 ≥18 岁，能够签署知情同意书并遵守研究方案要求。
- 有可测量病灶（依据 RECIST 1.1 标准）。
- 体力状况与器官功能可耐受研究用药（具体要求以方案为准）。
- 若为联合治疗组，需符合相应联合药物的使用条件（具体以方案为准）。
❌ 特殊排除标准（含任一即不可入组）
- 既往接受过 RAS 通路靶向抑制剂治疗（具体洗脱期以方案为准）。
- 存在未控制的中枢神经系统转移或癌性脑膜炎（注：虽该药具备透脑潜力，但 I 期对脑转移患者通常有独立要求，须以方案为准）。
- 存在未控制的严重胃肠道疾患、吸收不良综合征，可能影响口服药物吸收。
- 存在间质性肺病/非感染性肺炎病史且未恢复，或未控制的严重心血管疾患。
- 妊娠期或哺乳期女性。
研究中心（国内）： 全国多中心（以 CDE 公示为准）
全球多中心（含中国，以 CDE 公示与 ClinicalTrials.gov 登记为准）
六、专业点评
🟢 为什么值得关注：BG-85738 最打动人的一点是透脑。RAS 突变的肺腺癌、结直肠癌患者脑转移并不少见，而现有靶向药大多入脑能力有限，一旦出现脑转移，可选方案立刻变少。Kpuu 39% 这个临床前数字如果能在人体中兑现，是实打实的差异化。另外，百济同时布局了单药 + PD-1 联合 + EGFR 联合三条线，说明它对这条管线的投入是认真的。
🔵 理性看待：理性点说：BG-85738 连第一例患者都还没入组（研究预计 2026 年 9 月启动），所有亮点都停留在小鼠实验层面。而且「1 mg/kg 打平 25 mg RMC-6236」这种跨药物的剂量比较，在动物模型里得出的结论搬到人体往往要打折扣——不同物种的代谢、蛋白结合率差异很大。更要紧的是：RMC-6236 已经递交上市申请并获 FDA 优先审评，BG-85738 才刚起步，追赶压力不小。现在谈「更好」为时过早。
如何报名 · 咨询入组事宜
13022079715
（手机微信同号）
建议先准备好：病理报告、**RAS 基因检测报告（NGS 大 Panel，需明确 KRAS/NRAS/HRAS 突变亚型）**、既往治疗经过记录、近期影像报告（含头颅 MRI 如有脑转移史）、近期血常规与肝肾功能化验单
七、声明
数据来源（仅权威登记/官方信息）：ClinicalTrials.gov 登记 NCT07746141（2026-08-04 注册）、百济神州公开披露、医药魔方、中国医药创新促进会转载
⚠️ 本文为科普招募信息，不构成任何医疗建议或诊疗方案；用药风险与获益请以《知情同意书》及医生判断为准。临床试验仍存在不确定性，入组决策请在专业医师指导下进行。