数据来源：国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台（chinadrugtrials.org.cn）、2026 AACR 年会齐鲁制药创新成果发布

摘要

EGFR 与 c-MET 是多种实体瘤的重要驱动靶点，也是 EGFR-TKI 耐药的主要逃逸通路。齐鲁制药自主研发的 QLS5316 是一款同时靶向 EGFR 和 c-MET 的双特异性抗体偶联药物（双抗 ADC），目前 I 期临床研究正在开展（登记号 CTR20260037），面向经标准治疗失败或目前无有效治疗手段的晚期实体瘤患者。

研究优先推荐结直肠癌、胃或胃食管结合部腺癌、头颈部鳞癌，以及 EGFR 敏感突变型与野生型非小细胞肺癌患者。

药物背景与作用机制

QLS5316 由高选择性靶向 EGFR 和 c-MET 的双特异性裸抗体、可裂解四肽连接子 GGFG，以及拓扑异构酶 I 抑制剂载荷 QLS6916 组成，药物抗体比（DAR）为 8。

双抗部分识别并结合肿瘤细胞表面的 EGFR 与 c-MET，内吞后在溶酶体中裂解释放毒素；QLS6916 抑制拓扑异构酶 I，造成肿瘤细胞 DNA 双链断裂、阻滞细胞周期并诱导凋亡。释放的游离毒素还可扩散至邻近低表达或阴性肿瘤细胞，产生旁观者效应。

创新优势与临床定位

• 双靶点协同，覆盖更广：约 70% 的 EGFR 突变肿瘤可同时检测到 EGFR 与 c-MET 共表达，而正常组织几乎不共表达，形成高选择性治疗窗口
• 瞄准 EGFR-TKI 耐药：MET 扩增或过表达是第三代 EGFR-TKI 获得性耐药的主要机制之一，同时靶向 c-MET 有望从源头阻断耐药逃逸
• ADC 模式：将双抗的精准靶向递送与拓扑异构酶 I 抑制剂的强效杀伤相结合，实现“靶向化疗”
• 高 DAR 设计：药物抗体比为 8，单个抗体分子可携带 8 个毒素分子，递送效率高
• 旁观者效应：可裂解连接子释放的毒素能杀伤邻近抗原低表达或阴性细胞，有助于克服肿瘤异质性

已公布的临床数据

该药目前处于 I 期临床阶段。已公布的临床前研究（非人体）数据显示：

上述均为临床前研究（非人体）结果。

本次登记要点

• 登记号：CTR20260037
• 试验名称：一项评价 QLS5316 单药用于治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性的 I 期临床研究
• 适应症：晚期实体瘤（经标准治疗失败或现阶段无有效治疗手段）
• 研究设计：I 期、单臂、剂量递增与扩展
• 给药方式：静脉输注，每 3 周为一个周期
• 优先推荐瘤种：结直肠癌、胃或胃食管结合部腺癌、头颈部鳞癌（口腔、口咽、下咽或喉部）、EGFR 敏感突变型非小细胞肺癌、EGFR 野生型非小细胞肺癌
• 核心在研药物：注射用 QLS5316——齐鲁制药自主研发的靶向 EGFR/c-MET 的双抗 ADC
• 申办方：齐鲁制药有限公司
• 研究状态：进行中，全国多中心

核心入组参考

可以考虑加入

• 年龄 18 周岁及以上，性别不限
• 组织学或细胞学确认的晚期实体肿瘤，经标准治疗失败（不可耐受毒性、治疗中进展或治疗后复发），或现阶段无有效治疗手段
• 根据 RECIST 1.1 标准有可测量的肿瘤病灶
• 同意提供治疗前的肿瘤组织样本
• 脑转移患者需治疗后稳定 4 周以上

暂不适合加入（部分）

• 既往接受过含拓扑异构酶 I 抑制剂载荷的抗体偶联药物治疗（如德曲妥珠单抗、戈沙妥珠单抗、Dato-DXd 等）
• 既往接受过 EGFR 和/或 c-MET 靶向 ADC 治疗
• 存在脑转移进展或脑膜转移

具体入组资格由研究医生结合完整病历资料评估。