数据来源：国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台（chinadrugtrials.org.cn）、ClinicalTrials.gov（NCT05653869）、Journal of Medicinal Chemistry（2025）

摘要

RET 突变或融合可见于非小细胞肺癌、甲状腺癌等多种肿瘤。第一代选择性 RET 抑制剂改变了这部分患者的治疗格局，但用药一段时间后常出现获得性耐药，其中溶剂前沿（G810）与看门（V804）突变是最常见的耐药机制之一。

APS03118 是北京志健金瑞生物医药研发的新一代选择性 RET 抑制剂，目前正在开展 Ib 期临床研究（登记号 CTR20260058），面向携带 RET 突变、融合或其他异常的晚期实体瘤患者。该药已获美国 FDA 快速通道资格。

药物背景与作用机制

RET 是一种受体酪氨酸激酶，其突变或融合可导致下游增殖信号持续激活，驱动肿瘤发生发展。

APS03118 采用新型三环吡唑并铰链结合骨架，通过增强与保守铰链残基（Glu805、Ala807）的氢键作用，强效抑制野生型 RET 以及多种耐药突变，从而克服第一代选择性 RET 抑制剂的获得性耐药。

创新优势与临床定位

• 专为克服第一代耐药而设计：对第一代选择性 RET 抑制剂耐药后常见的突变仍具强效抑制作用
• 广谱覆盖耐药突变：包括溶剂前沿（G810R/S/C）、看门（V804M/L/E）、roof（L730I/M）及铰链（Y806C/N/H）等多种变异
• 选择性好：对非靶激酶具 20 倍以上的选择性
• 具中枢神经系统穿透性：对 RET 相关颅内转移具备潜在价值
• 口服给药；已获美国 FDA 快速通道资格

已公布的临床数据

该药目前处于 Ib 期临床阶段。已公布的临床前研究（非人体）数据显示：

上述均为临床前研究（非人体）结果。

本次登记要点

• 登记号：CTR20260058
• 试验名称：一项在携带 RET 突变、融合或其他异常的不可切除、局部晚期或转移性实体瘤成人患者中研究 APS03118 的安全性和初步疗效的 Ib 期研究
• 方案编号：APS-RET-103-BC-P
• 适应症：携带 RET 异常的不可切除局部晚期或转移性实体瘤
• 研究设计：Ib 期、单臂、开放
• 给药方式：口服
• 核心在研药物：APS03118 胶囊——新一代选择性 RET 抑制剂
• 申办方：北京志健金瑞生物医药科技有限公司
• 研究状态：进行中，全国多中心

核心入组参考

可以考虑加入

• 年龄 18 周岁及以上
• 组织学或细胞学确诊的不可切除局部晚期或转移性实体瘤
• 经 NGS 检测确认携带 RET 突变、融合或其他 RET 异常
• 既往接受过治疗的后线/末线患者
• 无症状脑转移经治疗稳定者可考虑

暂不适合加入（部分）

• 肿瘤仍可通过根治性手术和/或放疗治愈者
• 存在活动性真菌、细菌或未治疗的病毒感染
• 合并严重的基础疾病

具体入组资格由研究医生结合完整病历资料评估。