数据来源：国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台（chinadrugtrials.org.cn）、ClinicalTrials.gov（GLORA/APG2575CG301）、亚盛医药公开披露

摘要

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是成人常见的白血病类型。BTK 抑制剂显著改善了疗效，但仍有患者出现复发或耐药，这类患者的后续选择有限。

利沙托克拉（APG-2575）是亚盛医药自主研发的新型口服 Bcl-2 选择性抑制剂，目前针对 CLL/SLL 的 III 期临床研究正在开展（登记号 CTR20260077）。Bcl-2 抑制剂通过恢复癌细胞正常凋亡过程发挥抗肿瘤作用，与 BTK 抑制剂机制互补。

药物背景与作用机制

Bcl-2 是一种抑制细胞凋亡的蛋白，在 CLL 等血液肿瘤中常过度表达，使肿瘤细胞逃避正常的程序性死亡。利沙托克拉通过选择性抑制 Bcl-2 蛋白，恢复癌细胞的正常凋亡过程。

BTK 抑制剂通过阻断 B 细胞受体（BCR）信号通路发挥作用，而 Bcl-2 抑制剂则以不依赖 BCR 的方式靶向肿瘤细胞的凋亡机器，两者机制互补，联合具有协同理论基础。

创新优势与临床定位

• 口服 Bcl-2 选择性抑制剂，恢复肿瘤细胞的正常凋亡过程
• 剂量爬坡快：可在一周内完成剂量爬坡，早于同类药物达到全效剂量
• 半衰期约 4–6 小时，支持每日一次给药
• 安全性表现突出：关键注册研究中未发生肿瘤溶解综合征（TLS），血液学毒性发生率低且程度可控
• 已获 2026 版《CSCO 淋巴瘤诊疗指南》推荐，复发难治 CLL/SLL 单药治疗为 I 级推荐

已公布的临床数据

中国关键注册 II 期临床研究（APG2575CC201）及联合治疗研究数据显示：

安全性方面，联合治疗保持了与单药相当的低肿瘤溶解综合征（TLS）发生率，3/4 级中性粒细胞减少发生率约 26%。

本次登记要点

• 登记号：CTR20260077
• 适应症：慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）
• 研究设计：III 期
• 给药方式：口服
• 核心在研药物：APG-2575 片（利沙托克拉）——口服 Bcl-2 选择性抑制剂
• 申办方：苏州亚盛药业有限公司
• 研究状态：进行中，全国多中心

核心入组参考

可以考虑加入

• 年龄 18 周岁及以上
• 确诊的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）
• 既往接受过 BTK 抑制剂等系统性治疗
• 有符合研究要求的可评估病灶

暂不适合加入（部分）

• 存在未控制的活动性感染
• 合并严重的心脑血管疾病
• 妊娠期或哺乳期女性

具体入组资格由研究医生结合完整病历资料评估。