数据来源：国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台（chinadrugtrials.org.cn）、2026 ASCO 年会 HRS-8080 I 期数据

摘要

辅助内分泌治疗期间或之后出现耐药，是 ER 阳性乳腺癌治疗中的常见难题，后续选择有限。HRS-8080 是恒瑞医药（山东盛迪）研发的新型口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）。

目前一项评估 HRS-8080 联合达尔西利对比氟维司群联合达尔西利的 III 期临床研究正在开展（登记号 CTR20260083），面向辅助内分泌治疗耐药的 ER 阳性、HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者，计划入组 912 例。

药物背景与作用机制

雌激素受体（ER）信号通路是 ER 阳性乳腺癌的核心驱动。HRS-8080 可强效且高选择性地降解 ER，抑制 ER 活性及其下游信号，进而抑制肿瘤细胞增殖。

与 CDK4/6 抑制剂达尔西利联合，可从降解雌激素受体与抑制细胞周期两个层面协同抑制肿瘤。

创新优势与临床定位

• 口服 SERD，可强效且高选择性地降解雌激素受体
• 覆盖 ER 阳性及 ER 突变（如 ESR1）乳腺癌
• 与 CDK4/6 抑制剂联合，从降解受体与阻滞细胞周期双通路协同
• 已进入多项乳腺癌 II/III 期临床研究

已公布的临床数据

2026 年 ASCO 年会首次公布的 I 期人体临床研究数据显示，在 40 例 ESR1 突变患者中：

安全性方面，仅 1 例（2.5%）患者因治疗相关不良事件减少剂量，未发生治疗相关死亡。

本次登记要点

• 登记号：CTR20260083
• 试验名称：HRS-8080 联合达尔西利对比氟维司群联合达尔西利在辅助内分泌治疗耐药的局部晚期或转移性乳腺癌患者中的有效性和安全性的多中心、开放、随机对照 III 期临床研究
• 方案编号：HRS-8080-301
• 适应症：ER 阳性、HER2 阴性的局部晚期或转移性乳腺癌（辅助内分泌治疗耐药）
• 研究设计：III 期、多中心、开放、随机对照
• 给药方式：HRS-8080 口服，联合达尔西利口服
• 核心在研药物：HRS-8080 片——新型口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）
• 申办方：山东盛迪医药有限公司
• 研究状态：进行中，全国多中心

核心入组参考

可以考虑加入

• 年龄 18–75 周岁女性
• 经组织学确诊的 ER 阳性、HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌
• 既往根治术后辅助内分泌治疗耐药（辅助治疗满 12 个月以上期间复发进展，或辅助治疗结束后 12 个月内进展）
• 未接受过针对复发/转移阶段的系统性抗肿瘤治疗
• 至少一个符合 RECIST 1.1 的可测量病灶，或仅有骨转移病灶

暂不适合加入（部分）

• 疾病进展迅速、研究者判断不适宜使用内分泌治疗
• 既往接受过其他 SERD（如氟维司群、新型口服 SERD）或新型 ER 靶向药物（如 PROTAC、CERAN）治疗（他莫昔芬、托瑞米芬除外）
• 既往接受过达尔西利治疗
• 活动性、未经控制的脑转移、癌性脑膜炎或脊髓压迫
• 合并严重心血管疾病

具体入组资格由研究医生结合完整病历资料评估。