数据来源：国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台（chinadrugtrials.org.cn）、关键注册 II 期研究（ROCK-1）、《CSCO 淋巴瘤诊疗指南 2026》

摘要

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种兼具侵袭性与惰性特征的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤。前几代 BTK 抑制剂改善了疗效，但获得性耐药（尤其 C481 等位点突变）仍是制约长期生存的核心瓶颈。

洛布替尼（Rocbrutinib，LP-168）是麓鹏制药自主研发的全球首个共价兼非共价第四代 BTK 抑制剂，目前针对套细胞淋巴瘤的 III 期临床研究正在开展（登记号 CTR20260122）。

药物背景与作用机制

BTK 是 B 细胞受体信号通路中的关键激酶。洛布替尼采用独特的“共价 + 非共价”双重机制设计：通过共价键不可逆抑制野生型 BTK，同时通过非共价键可逆结合突变型 BTK（如 C481S）。

因此不仅能克服 C481 突变，还能抑制 T474、L528 等多种 BTK 突变。同时，其对 TEC、ITK、EGFR 等脱靶靶点的抑制作用极低，有助于降低脱靶相关的毒副作用。

创新优势与临床定位

• 全球首个共价兼非共价第四代 BTK 抑制剂
• 广谱覆盖耐药突变：克服 C481 突变，并抑制 T474、L528 等其他 BTK 突变
• 靶点选择性高：对 TEC、ITK、EGFR 等脱靶靶点抑制作用极低
• 安全性表现突出：未报告任何级别的房颤或房扑，严重出血发生率低
• 药代特征优：半衰期约 15.6 小时，支持每日一次口服
• 已纳入《CSCO 淋巴瘤诊疗指南 2026》复发/难治性套细胞淋巴瘤治疗推荐

已公布的临床数据

关键注册 II 期临床研究（ROCK-1）数据显示，在 61 例疗效可评估的复发或难治性 MCL 受试者中（中位既往治疗 3 线，全部接受过共价 BTK 抑制剂治疗）：

安全性方面，未报告任何级别的房颤或房扑；≥3 级出血发生率约 1.6%–3.2%；未发生治疗相关永久停药或死亡。

此外，I 期研究中针对 BTK 抑制剂初治的复发/难治性 MCL 人群，ORR 达 89.3%、完全缓解率 57.1%；中位随访 21.2 个月时，18 个月 PFS 率为 74.3%。

本次登记要点

• 登记号：CTR20260122
• 适应症：套细胞淋巴瘤（MCL）
• 研究设计：III 期
• 给药方式：口服，每日一次
• 核心在研药物：洛布替尼片（Rocbrutinib，LP-168）——第四代 BTK 抑制剂
• 申办方：广州麓鹏制药有限公司
• 研究状态：进行中，全国多中心

核心入组参考

可以考虑加入

• 年龄 18 周岁及以上
• 经组织学确诊的套细胞淋巴瘤（MCL）
• 既往接受过系统性治疗（含 BTK 抑制剂）
• 有符合研究要求的可评估病灶

暂不适合加入（部分）

• 存在活动性、未控制的中枢神经系统受累
• 合并严重心脑血管疾病或未控制的出血风险
• 妊娠期或哺乳期女性

具体入组资格由研究医生结合完整病历资料评估。