数据来源：国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台（chinadrugtrials.org.cn）、ClinicalTrials.gov（NCT06465069）、2026 ASCO 年会（NEXUS-01）

摘要

Nectin-4 在尿路上皮癌等多种实体瘤中高表达，是抗体偶联药物（ADC）治疗的重要靶点。已上市的 Nectin-4 ADC 采用 MMAE 载荷，耐药后选择有限。

LY4052031 是礼来研发的下一代靶向 Nectin-4 的抗体偶联药物，采用新型拓扑异构酶 I 抑制剂载荷，目前 I 期临床研究正在开展（登记号 CTR20260134），面向晚期实体瘤患者。

药物背景与作用机制

LY4052031 由 Fc 沉默的 IgG1 抗 Nectin-4 人源化单克隆抗体，通过可切割肽连接子与新型拓扑异构酶 I 抑制剂 Camp98 偶联而成，药物抗体比（DAR）为 8。

它特异性结合肿瘤细胞表面的 Nectin-4 蛋白，经内吞进入细胞后连接子裂解释放载荷，诱导 DNA 损伤并杀伤肿瘤细胞。其载荷类型与已上市的 MMAE 载荷 Nectin-4 ADC 不同，为既往接受过该类药物治疗的患者提供了新的可能。

创新优势与临床定位

• 下一代 Nectin-4 ADC：载荷为新型拓扑异构酶 I 抑制剂 Camp98，与已上市 MMAE 载荷药物机制不同
• 高药物抗体比设计（DAR=8），提升肿瘤局部药物浓度与杀伤效率
• Fc 沉默设计：降低 ADCC/CDC 活性，减少免疫相关毒性
• 覆盖瘤种广：尿路上皮癌、三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、食管癌、胰腺癌、卵巢癌、宫颈癌、头颈鳞癌、前列腺癌等
• 在既往接受过 Nectin-4 ADC 治疗的患者中仍观察到缓解

已公布的临床数据

2026 年 ASCO 年会公布的 I 期研究（NEXUS-01）数据显示，在 21 例疗效可评估的转移性尿路上皮癌患者中：

安全性方面，常见不良事件包括恶心（43%）、脱发（39%）、乏力（37%）、食欲下降（29%）等；最常见的≥3 级不良事件为贫血（13%）。

本次登记要点

• 登记号：CTR20260134
• 适应症：晚期实体瘤
• 研究设计：I 期
• 给药方式：静脉输注，每 3 周一次
• 核心在研药物：注射用 LY4052031——靶向 Nectin-4 的下一代抗体偶联药物（ADC）
• 申办方：礼来苏州制药有限公司
• 研究状态：进行中，全国多中心

核心入组参考

可以考虑加入

• 年龄 18 周岁及以上
• 经组织学确诊的晚期或转移性实体瘤（含尿路上皮癌、三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、食管癌、胰腺癌、卵巢癌、宫颈癌、头颈鳞癌、前列腺癌等）
• 既往已接受所有适用的标准治疗，或无标准治疗可用
• 存在符合 RECIST 1.1 的可测量病灶

暂不适合加入（部分）

• 存在症状性、未控制的中枢神经系统转移
• 既往抗肿瘤治疗相关毒性未恢复
• 存在未控制的严重基础疾病

具体入组资格由研究医生结合完整病历资料评估。