ORR 48.8%、PD-1初治60.9%！嘉坦WX390(PI3K/mTOR双抑)宫颈癌III期招募中
数据来源：国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台、嘉坦医药/辰欣药业公开资料、AACR 2025（Cancer Res 85(8_Suppl_2):CT029）、JCO 2024 e14627、NCT06117566、NCT03730142
摘要
复发或转移性宫颈癌在含铂治疗失败后可选方案有限、预后差。上海嘉坦医药（原研：辰欣药业）研发的 WXFL10030390 片（WX390） 是一款 新型口服高效 PI3K-mTOR 双靶点抑制剂，目前一项 WX390 联合特瑞普利单抗对比研究者选择治疗的 III 期临床研究（登记号 CTR20260360）正在进行，面向含铂治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。
WX390 通过「PI3K/mTOR 双抑制 + 免疫微环境重塑」与 PD-1 单抗形成协同，已在 Ib/II 期宫颈癌研究中交出可重复的缓解信号。
药物背景与作用机制
WX390（WXFL10030390）是一款 新型口服高效 PI3K-mTOR 双靶点抑制剂（pan-PI3K 含 α/δ/γ 亚型 + mTOR），同时抑制 PI3K 与 mTOR 两个节点，阻断 PI3K/AKT/mTOR 通路，抑制癌细胞生长、存活与增殖。
WX390 还可抑制 PI3Kδ/γ，下调肿瘤微环境中的调节性 T 细胞（Treg）与髓源性抑制细胞（MDSC），改善免疫抑制微环境、增敏 PD-1 单抗；与特瑞普利单抗（拓益，PD-1 单抗）形成「通路抑制 + 免疫增敏」双协同。
创新优势与临床定位
- 双靶点抑制：PI3K + mTOR 同步阻断，机制区别于单节点抑制剂
- 免疫微环境重塑：下调 Treg/MDSC，增敏 PD-1 单抗
- Ib/II 期信号积极：宫颈癌 ORR 48.8%，PD-1 初治亚组 60.9%
- 突破性疗法：获国家「特殊审批/突破性疗法」认定，直接 III 期对照
已公布的临床数据
WX390 联合特瑞普利单抗的 Ib/II 期宫颈癌研究（NCT06117566 / AACR 2025 CT029，截至 2025-01-14 共 49 例入组、43 例可评估）：
| 人群 | ORR | DCR | mPFS |
|---|---|---|---|
| 总体可评估（n=43） | 48.8% | 86.0% | 6.47 个月 |
| PD-1 初治亚组（n=23） | 60.9% | 91.3% | 6.90 个月 |
| PD-1 经治亚组（n=20） | 35.0% | 80.0% | 4.17 个月 |
首次人体 I 期（NCT03730142）确定 RP2D 为 1.1 mg 每日一次；常见治疗相关不良事件以高血糖为主。上述为已公开的 Ib/II 期数据，本试验（CTR20260360）为验证性 III 期，计划国内入组约 440 例，对比 WX390+特瑞普利单抗与研究者选择治疗。
确切获益与安全性仍待本 III 期进一步确认。
本次登记要点
- 登记号：CTR20260360
- 试验名称：评估 WXFL10030390 片联合特瑞普利单抗对比研究者选择治疗含铂失败的复发或转移性宫颈癌的随机、开放、对照 III 期研究
- 适应症：含铂治疗失败的复发或转移性宫颈癌
- 研究设计：III 期、随机、开放、对照、多中心
- 核心在研药物：WXFL10030390 片（WX390）——嘉坦医药 PI3K-mTOR 双抑制剂
- 申办方：上海嘉坦医药科技有限公司
- 研究状态：进行中，全国多中心
核心入组参考
可以考虑加入
- 年龄 18–75 周岁
- 经组织病理学确诊的 宫颈癌（鳞癌、腺癌或腺鳞癌）
- 复发/转移阶段经过 至少一线含铂标准治疗失败或不能耐受
- 根据 RECIST 1.1 至少有一个可测量病灶；主要脏器功能达标
暂不适合加入（部分）
- 既往接受过任何 PI3K、AKT 或 mTOR 抑制剂治疗
- 既往接受过特瑞普利单抗治疗
- 存在未控制的活动性中枢神经系统转移或严重高血糖等基础疾病
具体入组资格由研究医生结合完整病历资料评估。