数据来源：国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台、Blood（2024）144 Suppl 1:3381、EHA 2025、Heidelberg Pharma / 华东医药公开新闻、NCT04879043

摘要

复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者在多线治疗后往往面临无药可用的困境。华东医药引入的 HDP-101（HDM-2027） 是一款 BCMA-ATAC（抗体-鹅膏蕈碱偶联物），采用全新作用机制的载荷，目前一项在 BCMA 阳性血液学疾病（含 R/R MM）中开展的 I 期临床研究（登记号 CTR20260193）正在进行，面向符合条件的患者。

HDP-101 由德国 Heidelberg Pharma 开发，是首个进入临床的 Amanitin（源自毒鹅膏菇）载荷 ADC，华东医药拥有其在中国等 20 个亚洲市场的权益。

药物背景与作用机制

HDP-101（INN：pamlectabart tismanitin）由 人源化抗 BCMA 抗体 与 α-鹅膏蕈碱（amanitin）肽衍生物 偶联而成，属于 BCMA-ATAC（Amanitin-based ADC）。

抗体特异性结合浆细胞表面的 BCMA 并内化，释放 α-鹅膏蕈碱载荷，抑制 RNA 聚合酶 II，阻断 mRNA 转录与蛋白质合成，从而杀伤肿瘤细胞。该机制不同于传统微管/DNA 损伤类载荷，提供全新作用途径。

创新优势与临床定位

• 全新载荷机制：α-鹅膏蕈碱抑制 RNA 聚合酶 II，机制区别于已上市 ADC
• BCMA 靶向：精准递送至 BCMA 阳性浆细胞，复发/难治 MM 新选择
• 国际监管认可：获 FDA 孤儿药资格（2024-03）与快速通道资格（2025-10）
• 华东医药权益：拥有中国等 20 个亚洲市场的开发与商业化权利

已公布的临床数据

2024 年《Blood》期刊发表的全球 I/IIa 期首次人体研究（NCT04879043，截至 2025-02 共 34 例入组）早期疗效信号：

上述为小样本早期人体数据，于 EHA 2025 更新；中国 I 期研究（CTR20260193）正在进一步评估其安全性与有效性。

HDP-101 目前仍为在研药物，尚未获 NMPA 批准上市。

本次登记要点

• 登记号：CTR20260193
• 试验名称：评估 HDP-101 在包括多发性骨髓瘤在内的中国浆细胞疾病患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的 I 期临床研究
• 适应症：BCMA 阳性克隆性血液学疾病（如复发/难治性多发性骨髓瘤）
• 研究设计：I 期、开放、多中心
• 核心在研药物：HDP-101（HDM-2027）——华东医药 BCMA-ATAC（α-鹅膏蕈碱载荷 ADC）
• 申办方：Heidelberg Pharma AG / 杭州中美华东制药有限公司（华东医药）
• 研究状态：进行中，全国多中心

核心入组参考

可以考虑加入

• 年龄 ≥18 周岁的男性或女性
• 符合 IMWG 标准确诊的 活动性多发性骨髓瘤（BCMA 阳性克隆性血液学疾病）
• 既往接受过抗骨髓瘤治疗（免疫调节药、蛋白酶体抑制剂、抗 CD38 治疗等），或不适合移植/已接受移植
• ECOG 体力状态 0–2；主要器官功能基本正常

暂不适合加入（部分）

• 已知中枢神经系统受累、浆细胞白血病
• 存在未控制的活动性感染或严重充血性心力衰竭
• 既往对同类 ADC 载荷不耐受

具体入组资格由研究医生结合完整病历资料评估。