数据来源：国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台、亚盛药业公开资料、临床前研究信息

摘要

血液系统恶性肿瘤（如某些淋巴瘤、白血病）常依赖 BTK 信号通路，但共价 BTK 抑制剂面临 C481S 等耐药突变。苏州亚盛药业自主研发的 APG-3288 片 是一款 BTK PROTAC，通过靶向蛋白降解机制克服耐药，目前一项在血液系统恶性肿瘤中开展的 I 期临床研究（登记号 CTR20260416）正在进行，面向符合条件的患者。

APG-3288 利用 PROTAC 技术将 BTK 蛋白降解，而非仅抑制其活性，有望覆盖经治耐药人群。

药物背景与作用机制

APG-3288 是一款 BTK PROTAC（靶向蛋白降解嵌合体）：一端结合 BTK，另一端招募 E3 泛素连接酶，形成三元复合物，诱导 BTK 蛋白泛素化并经蛋白酶体降解。

与共价 BTK 抑制剂不同，PROTAC 通过「降解」而非「抑制」清除 BTK 蛋白，理论上可克服 C481S 等常见耐药突变带来的治疗失败。

创新优势与临床定位

• PROTAC 新机制：降解 BTK 蛋白，区别于传统抑制剂
• 克服耐药潜力：有望覆盖 C481S 等突变耐药人群
• 血液瘤聚焦：面向血液系统恶性肿瘤
• I 期推进：评价安全性与初步疗效

已公布的临床数据

APG-3288 处于 I 期临床阶段，以安全性、耐受性与剂量探索为主要目标。尚无公开的人体疗效数据（ORR/PFS 等）读出；临床前研究显示其具有抗肿瘤活性（非人体数据）。

本研究为开放、多中心、剂量探索设计，入排标准以官方方案为准。

BTK PROTAC 的临床价值有待人体研究进一步验证。

本次登记要点

• 登记号：CTR20260416
• 试验名称：APG-3288 片在血液系统恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性的 I 期临床研究
• 适应症：血液系统恶性肿瘤
• 研究设计：I 期、开放、多中心
• 核心在研药物：APG-3288 片——亚盛药业 BTK PROTAC
• 申办方：苏州亚盛药业有限公司
• 研究状态：进行中，全国多中心

核心入组参考

可以考虑加入

• 年龄 18 周岁及以上
• 经确诊的 血液系统恶性肿瘤，标准治疗失败或缺乏有效治疗
• 主要器官功能基本正常，可耐受临床研究

暂不适合加入（部分）

• 存在既往接受过同机制 BTK 靶向治疗且不耐受
• 存在未控制的活动性感染
• 存在严重心、肝、肾功能不全或中枢神经系统进展

具体入组资格由研究医生结合完整病历资料评估。