ORR 38.7%！正大天晴HER2双表位双抗ADC TQB2102治疗HER2 IHC3+肠癌III期招募中
数据来源：国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台、2025 ASCO 年会、Annals of Oncology（肿瘤学年鉴，截至 2025-02-01 I 期数据）、CDE 突破性治疗品种公示、NCT07483684
摘要
HER2 过表达的晚期结直肠癌约占肠癌人群的 5%，这类患者易对 EGFR 单抗耐药，后线治疗选择极少、客观缓解率常仅 1%–2%。正大天晴自主研发的 注射用 TQB2102 是靶向 HER2 双表位（ECD2/ECD4）的 抗体偶联药物（双抗 ADC），目前一项在经治 HER2 IHC3+ 晚期结直肠癌中开展的 III 期临床研究（登记号 CTR20260191，NCT07483684）正在进行，面向符合条件的患者。
TQB2102 通过双表位结合增强对 HER2 阳性肿瘤的内化与杀伤，并经拓扑异构酶 I 抑制剂载荷产生强效抗肿瘤效应，为后线 HER2 高表达肠癌带来新希望。
药物背景与作用机制
TQB2102 由靶向 HER2 两个非重叠胞外结构域（ECD2/帕妥珠位点 与 ECD4/曲妥珠位点）的双特异性抗体、可裂解连接子与 拓扑异构酶 I（Top I）抑制剂载荷 偶联而成，为双表位 HER2 ADC。
双表位结合提升对 HER2 阳性肿瘤细胞的亲和力与内化效率，进入溶酶体后裂解释放 Top I 抑制剂，造成 DNA 损伤并诱导凋亡；游离载荷还可产生旁观者效应，杀伤邻近低表达细胞，降低肿瘤逃逸与耐药风险。
创新优势与临床定位
- 双表位协同：同时结合 HER2 ECD2 与 ECD4，内化更强、逃逸更低
- 后线肠癌显效：I 期 HER2 阳性结直肠癌 ORR 38.7%、中位 PFS 7.1 个月
- 泛瘤种潜力：I 期 HER2 阳性乳腺癌 ORR 52.4%、脑转移亚组 ORR 70%
- 双获突破性认定：已两次获 CDE 突破性治疗品种（HER2 阳性乳腺癌、HER2 IHC3+ 结直肠癌）
已公布的临床数据
《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）发表的 I 期研究（截至 2025-02-01，共 195 例入组）中，各瘤种疗效可评估数据：
| 瘤种（I 期数据） | ORR | 中位 PFS |
|---|---|---|
| HER2 阳性乳腺癌（n=42） | 52.4% | 16.8 个月 |
| HER2 低表达乳腺癌（n=36） | 47.2% | 7.1 个月 |
| HER2 阳性结直肠癌（n=31） | 38.7% | 7.1 个月 |
| HER2 阳性胃/胃食管结合部癌（n=25） | 40.0% | 未达到 |
2025 ASCO 年会公布的 I 期数据中，HER2 IHC3+ 晚期结直肠癌 ORR 达 34.8%。
本 CTR20260191 为经奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶类治疗失败的 HER2 IHC3+ 晚期结直肠癌 III 期研究（NCT07483684），主要终点为无进展生存期（PFS），对照组为研究者选择的化疗（TAS-102 / 呋喹替尼 / 瑞戈非尼）。
本次登记要点
- 登记号：CTR20260191
- 试验名称：注射用 TQB2102 对比研究者选择的化疗治疗经治 HER2 IHC3+ 晚期结直肠癌的随机、开放 III 期临床研究
- 适应症：经治 HER2 IHC3+ 晚期结直肠癌
- 研究设计：III 期、随机、开放、阳性对照
- 核心在研药物：注射用 TQB2102——正大天晴双表位 HER2 抗体偶联药物（双抗 ADC）
- 申办方：正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司
- 研究状态：进行中，全国多中心
核心入组参考
可以考虑加入
- 年龄 18 周岁及以上
- 经组织学确诊的 晚期结直肠癌，中心实验室确认 HER2 IHC3+
- 既往接受过奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶类药物治疗失败
- 根据 RECIST 1.1 至少有一个可测量病灶；ECOG 0–1
暂不适合加入（部分）
- HER2 表达未达 IHC3+ 标准
- 既往接受过同机制 Top I 抑制剂载荷 ADC 且不耐受
- 存在未控制的活动性感染或严重中枢神经系统转移
具体入组资格由研究医生结合完整病历资料评估。